Selenhomöostase und Kohlenhydratmetabolismus in insulin-sensitiven Zellen

• Applicant: Privatdozent Dr. Holger Steinbrenner
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2009 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 109403629

Gegenwärtig wird eine Beteiligung des Spurenelements Selen an der Entstehung von Insulinresistenz und Typ 2 Diabetes diskutiert. Das von der Leber sezernierte Selenoprotein P (SeP) ist als Selentransporter hauptsächlich für die Selenversorgung von peripheren Geweben verantwortlich. Hormone wie Insulin und Glucokortikoide regulieren die Transkription von SeP unter Vermittlung des Koaktivators PGC-1a analog zu Enzymen der Gluconeogenese. Daraus leiten wir hier eine Hypothese ab, mit der erklärt werden soll, wie eine Überversorgung mit Selen zur Insulinresistenz von extrahepatischen Geweben beitragen kann. Um eine mögliche physiologische Verbindung von Selenhomöostase und Kohlenhydratmetabolismus zu belegen, sollen zwei Fragestellungen mittels zell- und molekularbiologischer sowie biochemischer Techniken bearbeitet werden. Dabei ist der erste Projektteil auf die Beeinflussung der hormonellen Regulation der SeP-Biosynthese in Hepatozyten durch Glucose und den Hexosamin- Signalweg sowie die Wirkung von zur Behandlung der Insulinresistenz eingesetzten Medikamenten fokussiert. Im zweiten Projektteil soll untersucht werden, ob und wie Selenoprotein P die Insulinsignaltransduktion und den Kohlenhydratmetabolismus in insulinsensitiven Zellen von Fettgewebe und Muskulatur beeinflusst.

• DFG Programme: Research Grants