p63RhoGEFals Mediator der Gq/11-vermittelten Aktivierung von RhoA - Bedeutung für Physiologie und Pathophysiologie im kardiovaskulären System
Final Report Abstract
Im Rahmen dieses DFG-Projekts zur Rolle von p63RhoGEF im kardiovaskulären System gelang es uns zu zeigen, dass p63RhoGEF in glatten Gefäßmuskelzellen an der Regulation der Kontraktion sowie der Proliferation beteiligt ist. In kardialen Zellen spielt p63RhoGEF eine Rolle in der Regulation der Sekretion des profibrotischen und antiapoptotischen Faktors CTGF und beeinflusst die Elastizität und Kontraktilität von künstlichen kardialen Geweben. Erste in vivo-Untersuchungen legen nahe, dass p63RhoGEF vor allem in pathophysiologischen Prozessen, wie bei erhöhter kardialer Nachlast, involviert ist, da hier ein Verlust des Proteins zu einer beschleunigten kontraktilen Dysfunktion führte. Zusammenfassend belegen die Daten, dass p63RhoGEF durchaus als interessantes Kandidatenprotein im Kontext kardiovaskulärer Erkrankungen angesehen werden kann, jedoch müssen weitere Untersuchungen klären, wie sich eine gezielte Manipulation des Proteins auf die komplexen Regelmechanismen des Herzkreislaufsystems im Organismus auswirkt. Zudem muss im nächsten Schritt die Bedeutung der dank dieses Projekts gewonnenen Erkenntnisse auf den Menschen übertragen werden.
Publications
- p63RhoGEF-a key mediator of angiotensin II-dependent signaling and processes in vascular smooth muscle cells. FASEB J. 2010;24(12):4865-76
Wuertz CM, Lorincz A, Vettel C, Thomas MA, Wieland T, Lutz S
- A novel player in cellular hypertrophy: Giβγ/PI3K-dependent activation of the RacGEF TIAM-1 is required for α₁-adrenoceptor induced hypertrophy in neonatal rat cardiomyocytes. J Mol Cell Cardiol. 2012;53(2):165-75
Vettel C, Wittig K, Vogt A, Wuertz CM, El-Armouche A, Lutz S, Wieland T
