Role of BAX-inhibitors (BI-1) in the pathogenesis of atherosclerosis (B16)

• Subject Area: General Genetics and Functional Genome Biology
• Term: from 2009 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5485180

Die Aktivierung des endoplasmatischen Retikulum (ER)-Stresses spielt eine entscheidende Rolle in der Regulation basaler Zellfunktionen und der inflammatorischen Antwort. In Vorarbeiten haben wir BI-1 als evolutionär konserviertes ER-Membranprotein charakterisiert, welches die ERStressantwort und die damit verbundene Aktivierung der Jnk-Kinasen inhibiert. BI-1 ist in Tiermodellen der Adipositas und des Diabetes mellitus herunterreguliert und stellt somit einen Kandidaten in der Pathogenese der Diabetes-assoziierten Atherosklerose dar. Im Rahmen des vorliegenden Versuchsvorhabens werden wir daher gezielt die Bedeutung von BI-1 in der Atheroskleroseassoziierten Regulation der ER-Stressantwort sowohl systemisch als auch in isolierten Makrophagen am Modell der LDL-Rezeptor-defizienten Maus untersuchen. Dies soll durch die Analyse von BI-1-defizienten Tieren in vivo und isolierten Zellen dieser Tiere untersucht werden.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 612: Molecular Analysis of Cardiovascular Function and Dysfunction
• Applicant Institution: Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
• Co-Applicant Institution: Universität zu Köln
• Project Head: Professor Dr. Jens Claus Brüning