Interaction of FLT3 and CXCR4 in hematopoietic stem cells (A16 (B06))

• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 12447019

Es ist geplant, die Mechanismen des Einwanderns leukämischer Progenitorzellen in das Knochenmark(Homing) zu untersuchen und die leukämischen Zellen in dieser Hinsicht mit normalen Progenitorzellenzu vergleichen. CXCR4 und sein Ligand CXCL12/SDF-1 spielen eine Schlüsselrolle für Migrations-und Homingprozesse. FLT3-mutierte akute myeloische Leukämiezellen (AML) zeigen eine erhöhteCXCR4-Expression und ein verbessertes NOD/SCID-Maus-Engraftment. Mausexperimentedeuten darauf hin, dass das verstärkte Homing der leukämischen Zellen mit erhöhter Chemoresistenzassoziiert ist. Möglicherweise ist dies eine bedeutsame Ursache für das Chemotherapieversagen beiPatienten mit dieser Leukämie. Ziel dieses Antrags ist daher auch die Untersuchung des Zusammenspielsvon FLT3 und CXCR4 auf Signaltransduktionsebene sowie deren Einfluss auf Migration,Stammzellhoming und Engraftment. Ein besseres Verständnis der Interaktion zwischen FLT3 undCXCR4 könnte Grundlage für effizientere Stammzelltransplantationen und neue klinische Therapieansätzefür Patienten mit akuten Leukämien sein.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 655: Cells into Tissues: Stem Cell and Progenitor Commitment and Interactions during Tissue Formation
• Applicant Institution: Technische Universität Dresden
• Project Heads: Privatdozent Dr. Sebastian Brenner; Professor Dr. Christian Thiede