The mechanism of molybdenum cofactor-insertion into apo-enzymes of the sulfite oxidase-class

• Antragsteller: Professor Dr. Ralf R. Mendel
• Fachliche Zuordnung: Biochemie und Biophysik der Pflanzen
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 100799727

In der ersten Projektphase konzentrierte sich unsere Forschung auf Molybdäncofaktor- Bindeproteine, die den Transfer des Moco zwischen seinem Syntheseort und den Zielenzymen vermitteln. Für die zweite Projektphase planen wir die detaillierte Analyse der Insertion von Moco in die Zielenzyme. Um diesen Mechanismus besser zu verstehen, benötigen wir ein gut charakterisiertes Moco-Donor- sowie -Akzeptor-System. Wir wollen folgende Arbeitsziele erreichen: (1) Charakterisierung der durch Cnx1 (Arabidopsis) bzw. Nit- 9 (Neurospora) katalysierten Moco-Synthese und (2) Charakterisierung der Moco-freien Form des Akzeptorproteins Sulfitoxidase aus Neurospora. Im Gegensatz zu Pflanzen besitzt Neurospora die tierische Form der Sulfitoxidase, die neben einer Moco-bindenden Domäne auch eine Häm-bindende Domäne besitzt. (3) Charakterisierung des Moco- Insertionsmechanismus in die Neurospora Sulfitoxidase. Wie in humanen Zellen lokalisiert die physiologisch aktive Neurospora-Sulfitoxidase im Intermembranraum von Mitochondrien. In welchem Synthesestadium und an welchem Ort (Cytosol? Intermembranraum?) wird Moco in das Zielenzym eingebaut? Und welche Maschinerie liefert Moco zum Zielenzym?

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 1220: Prosthetic groups: transport and insertion - PROTRAIN