Virotherapie: Entwicklung rekombinanter Negativ-Stran RNA Vektoren auf Basis des Masern Virus (MV) zur onkolytischen Therapie des Kolonkarzinoms

• Applicant: Professor Guy Ungerechts, Ph.D.
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2005 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 13737878

Die derzeit auf Grundlage gentechnologisch modifizierter onkolytischer Viren systematisch fortschreitende Entwicklung der Virotherapie stellt mit großer Wahrscheinlichkeit eine wertvolle Ergänzung multimodaler onkologischer Konzepte dar. Entsprechend soll im Rahmen des hier beantragten zweijährigen Forschungs-stipendiums das bestehende Prototyp-System rekombinanter Masern Viren (MV) auf Basis des Edmonston-B-Impfstammes entscheidend verbessert und für einen therapeutischen Einsatz zur Behandlung des Kolonkarzinoms spezifisch modifiziert werden. Die systematische Weiterentwicklung des bestehenden Vektorsystems soll schwerpunktmäßig an drei verschiedenen Punkten ansetzen: (i) Für einen tumorzell-spezifischen Tropismus sollen die Vektoren mit spezifischen Liganden in der Virushülle ausgestattet werden, die eine gezielte Infektion von Kolonkarzinomzellen ermöglichen; (ii) zur Optimierung der Sicherheit onkolytischer Viren soll ein Interferon-sensitives MV hergestellt werden, das höchstgradig selektiv und ausschließlich in transformierten Tumorzellen repliziert; (iii) zur Steigerung der onkolytischen Potenz der rekombinanten Masern Viren sollen zusätzlich Suizidgene im Vektorgenom kodiert werden. Letztlich sollen diese unterschiedlichen Vektormodalitäten in einem Vektorsystem der zweiten Generation erstmalig miteinander kombiniert werden. Die so generierten neuartigen Vektoren sollen umfassend sowohl in der Zellkultur als auch abschließend in einem Maus-Xenograft Modell des Kolonkarzinoms charakterisiert werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professor Roberto Cattaneo, Ph.D.