FOR 1369:  Sulfated Steroids in Reproduction

• Fachliche Zuordnung: Agrar-, Forstwissenschaften und Tiermedizin
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 152381467

Im Blutplasma vieler Säugerspezies werden hohe Konzentrationen sulfatierter Steroide gemessen, welche die Spiegel der entsprechenden nicht-konjugierten Steroide zum Teil erheblich übersteigen. Die Sulfatkonjugation von Steroiden geht einher mit einer deutlichen Erhöhung der Wasserlöslichkeit und damit dem Verlust des passiven Diffusionsvermögens durch biologische Membranen, einer Reduktion des Verteilungsvolumens sowie einem kompletten Wirkungsverlust an den klassischen nukleären Rezeptoren. Daher wurden konjugierte Steroide in der Vergangenheit primär als inaktive Endprodukte auf dem Weg zur Ausscheidung betrachtet.
Durch spezifische Transportsysteme wie den in Gießen erstmals beschriebenen Sodium-dependent Organic Anion Transporter (SOAT) können sulfatierte Steroide jedoch in spezifische Zielzellen importiert und dann durch die Steroidsulfatase wieder in die freie biologisch wirksame Form überführt werden.
Trotz der seit Langem bekannten zentralen Rolle der Steroidsulfatase im Steroidmetabolismus der Humanplazenta und der derzeit hochaktuellen Forschung zur Bedeutung sulfatierter Steroide für das Wachstum hormonabhängiger menschlicher Mammakarzinome ist deren Bedeutung im physiologischen Reproduktionsgeschehen bei Mensch und Haussäugern bisher noch kaum untersucht und verstanden. Das Ziel der Forschergruppe ist daher die Charakterisierung des Metabolismus, des zellulären Im- und Exports und der Aktivierung von sulfatierten Steroiden in den männlichen und weiblichen Reproduktionsorganen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen

Projekte

• DHEAS-Specific Signalling in Cells of the Reproductive System (Antragsteller Scheiner-Bobis, Georgios )
• Impact of Intrafollicular Sulfated Steroids on Follicular Cells and the Oocyte's Developmental Capacity in Cattle (Antragstellerin Wrenzycki, Christine )
• Membrane transporters for sulfated steroid hormones in the testisand their role for spermatogenesis and fertility (Antragstellerinnen / Antragsteller Fietz, Daniela ;  Geyer, Joachim )
• Role of steroid sulfates in the regulation of steroid hormone biosynthesis (Antragstellerin Bernhardt, Rita )
• Role of Steroid Sulfonation as a Mechanism Controlling the Flow of Substrates through the Cascade of Steroidogenic Enzymes in the Porcine Testis (Antragsteller Schuler, Gerhard )
• Steroids in Reproduction: LC-MS-MS and GC (-MS) Based Steroidomics (Antragsteller Wudy, Stefan Alexander )
• The role of steroid sulfate transporters for placental estrogen synthesis (Antragsteller Petzinger, Ernst )

• Sprecher: Professor Dr. Martin Bergmann