Inhibition der HBsAG-Expression in primären undpermanenten Leberzellen durch ein neues nicht virales episomales Vektorsystem

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Andreas C.W. Jenke
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 15909464

Die derzeitigen Behandlungsstrategien der chronischen Hepatitis B mit Interferon und Nukleotidanaloga führen nur bei einem Teil der Patienten zur Reduktion der Virusreplikation und Serokonversion zu anti-HBe. Da auch durch aktive und passive Immunisierung bei 5% der durch eine HBsAg-positive Mutter exponierten Säuglinge eine chronische Infektion nicht vermeidbar ist, sind neue innovative Therapieansätze mit dem Ziel einer HBsAg-Elimination erforderlich. Seit einigen Jahren gibt es Bemühungen, mit Hilfe von Vektoren intrazellulär über siRNA eine Inhibition der HBsAg Expression zu erreichen, wobei die Sicherheitsanforderungen an derartige Systeme aufgrund der niedrigen Hepatitis B assoziierten Morbidität und Mortalität sehr hoch sind. Das episomale Vektorsystem pEPI-1/pMARS basierend auf chromosomal funktionellen Elementen entspricht diesen Anforderungen. In allen untersuchten Säugerzellen repliziert es mit stabiler Kopienzahl und ermöglicht die Langzeitexpression eines Transgens und von shRNA. Es soll daher zur Langzeit-Suppression der HBsAg-Expression mittels shRNA in permanenten sowie in primären Leberzellen von chronisch Hepatitis-B-infizierten Patienten getestet werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Stefan Wirth