Regulation der Expression von alpha-Synuklein durch Methylierung spezifischer CpG-Motive

• Applicant: Professor Dr. Ullrich Wüllner
• Subject Area: Clinical Neurology; Neurosurgery and Neuroradiology
• Term: from 2009 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 159156297

Alpha-Synuklein (SNCA) ist ein Schlüsselprotein der Parkinson’schen Krankheit (Morbus Parkinson, MP). SNCA ist die wesentliche Komponente der Lewy-Körper, die als pathognomonisch für sporadischen und familiären MP angesehen werden. Autosomal-dominant vererbte Punktmutationen im SNCA-Gen verursachen einen familiären MP und das SNCA-Gen ist wiederholt als Risikofaktor für den sporadischen MP identifiziert worden. Das Auftreten von MP in Familien mit SNCA Multiplikation, was darauf hindeutet, dass die Erhöhung der SNCA Menge allein ausreicht, um einen MP hervorzurufen, belegt die pathogenetische Bedeutung der SNCA Expression.Ein entscheidender Faktor für die Expressionsstärke eines Gens ist der Methylierungsstatus von CpG-Dinukleotiden in regulatorischen DNA-Abschnitten. Ob der Methylierungsstatus des SNCA-Gens bei Patienten mit sporadischem MP modifiziert sein könnte, ist unbekannt; vorbereitende Experimente legen dies jedoch nahe. In dem vorgeschlagenen Projekt soll der Methylierungsstatus verschiedener Abschnitte der 5´ Region des SNCA-Gens in DNA aus Substantia nigra, zerebralem Kortex und Lymphozyten von Patienten mit MP und gesunden Kontrollen analysiert werden. Das hierzu notwendige Gewebe bzw. DNA aus verschiedenen Hirnregionen steht aus vorbereitenden Projekten zur Verfügung.

• DFG Programme: Research Grants