Analyse des Exports und der Membranassoziation von PlaB - oberflächenassoziierte Phospholipase A und Virulenzfaktor von Legionella pneumophila

• Antragstellerin: Professorin Dr. Antje Flieger
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 16256777

Legionellen sind die Erreger der Legionärskrankheit, einer potentiell tödlichen Pneumonie. Mindestens 18 Phospholipasen wurden bisher für Legionella pneumophila beschrieben. Dazu gehört PlaB, eine hämolytische Phospholipase A. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Aktivität von PlaB die Virulenz des Erregers steigert und, dass das Enzym durch einen neuartigen Dissoziationsmechanismus des Oligomers aktiviert wird. PlaB lokalisiert an der bakteriellen Oberfläche, obwohl für es kein Signalpeptid vorausgesagt wird, der N-terminus des Proteins intakt bleibt und die ersten 20 Aminosäuren des Proteins nicht essentiell für eine Lokalisation auf der Oberfläche des Bakteriums sind. Außerdem assoziiert PlaB mit Membranen des Bakteriums, obwohl keine Transmembrandomänen, Beta-Barrel Strukturen oder typische Sequenzmotive von Lipoproteinen in PlaB gefunden werden. Dies indiziert, dass PlaB kein integrales Membranprotein sondern eher ein peripher Membran-assoziiertes Protein darstellt und, dass derzeit unbekannte Interaktionen mit Proteinen oder Lipiden die Membranlokalisation bedingen. Da keines der bekannten Sekretionssysteme von L. pneumophila den Export an die Oberfläche des Bakteriums herbeiführt, postuliere ich, dass neuartige Exportmechanismen für die Oberflächenpräsentation von PlaB verantwortlich sein müssen. Im hier vorgelegten Projekt sollen deshalb: 1) die Export-Determinanten von L. pneumophila und die verantwortlichen Regionen in PlaB, 2) die Interaktionspartner von PlaB und Regionen im Protein für eine Membranassoziation und 3) die Bedeutung der Oligomerbildung von PlaB für den Export und die Membranassoziation analysiert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen