Transport, Prozessierung und Regulation des Notch Rezeptors

• Antragsteller: Professor Dr. Christoph Englert; Dr. Christoph Kaether
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 175797480

Die γ-Sekretase ist essentiell an vielen verschiedenen Signalwegen beteiligt, u.a. dem Notch-, CD44-, Cadherin-vermittelten Signalweg. Pathologisch spielt γ-Sekretase bei diversen Tumoren sowie bei der Alzheimer Krankheit eine entscheidende Rolle. Wie γ-Sekretase reguliert wird, ob es zelltyp- oder substratspezifische Aktivatoren oder Inhibitoren gibt, ist nicht bekannt. Der Zusammenbau der γ−Sekretase, die aus vier Untereinheiten besteht, findet im Endoplasmatischen Retikulum (ER) statt, anschließend wird sie durch den Golgi an die Plasmamembran transportiert. Der Zusammenbau im ER wird streng kontrolliert, nur vollständig assemblierte γ-Sekretase wird exportiert. Nicht-assemblierte Untereinheiten werden durch spezifische ER-Rückhalte/ Rücktransportsignale im ER gehalten.Im vorliegenden Antrag soll zum einen der Zusammenbau der γ-Sekretase im ER im Detail verstanden werden und besonders die Rolle des Sortierrezeptors Rer1 bei der Qualitätskontrolle aufgeklärt werden.Zweites Hauptziel des vorliegenden Antrages ist die Identifizierung von γ-Sekretase Regulatoren mittels eines Mikroskop-basierten, genomweiten siRNA High-Content-Screens.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen