Ein neuer, kurzer, synthetischer Zugang zu Alkaloiden der Dendrobin-Familie - Die Totalsynthese von (-)-Nobilin und (-)-Dendrobin
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des durch die DFG geförderten Forschungszeitraums wurden wichtige Fortschritte in der divergenten Synthese enantiomerenreiner Picrotoxane erreicht. Ausgehend von kommerziell erhältlichem Carvon ist der bicyclische Grundkörper 27 in wenigen Schritten zugänglich. Schlüsselschritt zum Aufbau des cis-annelierten Fünfrings im Picrotoxan-Grundgerüst ist eine Cuprat-Addition-a-lodierung-Cyclisierung, in der hochselektiv in wenigen Schritten drei Stereozentren mit exklusiver Diastereoselektivität generiert werden. Die nucleophile Substitution des lodids durch Acetat gefolgt von einer schwach sauren Hydrolyse ermöglicht die Einführung der exocyclischen Hydroxylgruppe. Allerdings zeigten die Experimente zur Reduktion der C-1-Carbonylgruppe, dass das neue Stereozentrum mit falscher relativer Konfiguration gebildet wird und somit die Totalsynthese von epi-Dendrobiuman B erfolgte. Aktuelle Arbeiten konzentrieren sich darauf, diesen unerwünschten stereochemischen Verlauf zu ändern. Durch eine Ru-katalysierte Oxidation-Isomerisierung-Reduktion konnte die Konfiguration am C-8 in die für die Darstellung der Alkaloide 1 und 2 benötigte korrekte relative Konfiguration invertiert werden. Die aktuellen Arbeiten konzentrieren sich nun auf einen Ausbau dieser Ru-katalysierten Methode hin zur Aminierung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Studien zur Totalsynthese weit vorangeschritten sind und ein erfolgreicher Abschluß aller vier Totalsynthesen wahrscheinlich ist.
