Ein neuer, kurzer, synthetischer Zugang zu Alkaloiden der Dendrobin-Familie - Die Totalsynthese von (-)-Nobilin und (-)-Dendrobin

• Applicant: Professor Dr. Bernd Plietker
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2005 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 17628522

Vertreter der Naturstoffklasse der Dendrobine werden seit Jahrhunderten in der traditionellen chinesischen Heilmedizin verwendet. Ihr Wirkungsspektrum ist breit gefächert. Strukturell zeichnen sie sich durch ein tricyclisches [2.3.1]-Grundgerüst aus. Die biologische Aktivität gepaart mit dem interessanten Aufbau des Kohlenstoffkörpers hat bereits häufig das Interesse organischer Synthesechemiker geweckt. Einige Totalsynthesen zum Aufbau des Dendrobins, dem bekanntesten Vertreter dieser Familie, wurden bereits erarbeitet. Sie weisen jedoch häufig eine hohe Stufenzahl bei gleichzeitiger Verwendung stöchiometrischer Mengen toxischer Reagenzien auf. Mit Blick auf die vielfältigen biologischen Wirkungen dieser Naturstoffklasse wäre es deshalb wünschenswert, einen kurzen, vielseitigen synthetischen Zugang unter Verwendung sequenzieller oder katalytischer Verfahren zu entwickeln. Im vorliegenden Antrag soll ein konzeptionell neuartiger Zugang zur Dendrobin-Familie vorgestellt werden. Ausgehend von (-Phellandren umfassen die geplanten Synthesen von (-)-Dendrobin bzw. (-)-Nobilin 8 bzw. 10 Stufen. Schlüsselschritte sind eine regio- und stereoselektive Ketohydroxylierung des (-Phellandrens sowie eine dynamischkinetische asymmetrische Aminierung zur Darstellung des enatiomerenreinen Vinylaziridins. Am Konvergenzpunkt der Synthese soll eine neu zu entwickelnde Tandem 1,4-Addition-intramolekulare Alkylierung zum Aufbau des Cyclopentanringes in beiden Naturstoffen genutzt werden. Das so erhältliche, der Biosynthese ähnelnde fortgeschrittene Intermediat 22 kann anschließend in die Naturstoffe überführt werden.

• DFG Programme: Research Grants