An Investigation of Novel Sialymimetics als Inhibitors of Rotavirus

• Applicant: Dr. Dietmar Gehle
• Subject Area: Pharmacy
• Term: Funded in 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 17793977

Infektionen mit Rotaviren sind die Hauptursache für die als Säulingstoxikose bekannte schwereDurchfallerkrankung von Kleinkindern. Der Elektrolyt- und Wasserverlust bei Kindern führt zuschweren Stoffwechselproblemen, die nicht selten (vor allem in Entwicklungsländern) zum Todführen. Fehlende Medikamente und Impfstoffe zeigen die Bedeutung der Wirkstoffentwicklung indiesem Bereich auf. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens werden Sialinsäuremimetikaentwickelt, die durch Inhibierung der Rotaviren eine Infektion verhindern. Aufbauend auf erstenErgebnissen der Arbeitsgruppe von Prof. von Itzstein am Institute for Glycomics, Gold Coast(Australien), werden Derivate synthetisiert, die auf Lactose- oder N-Acetyllactosaminen basieren.In einem zweiten Abschnitt werden Mimetika des Gangliosids GM1 synthetisiert. Ergänzt werdendie synthetischen Aufgaben durch biologische Evaluierungen und durch Studien zumInhibierungsprozess. Dazu werden verschiedene biologische Assays benutzt, sowie Versuche zurkristallographischen Untersuchung von Protein-Inhibitor-Komplexen unternommen. Diebiologischen Assays (z.B. virus-growth-assays) aller synthetisierten Substanzen werden teilweise inKooperation mit Dr. B. Coulson, Univ. of Melbourne (Australien) durchgeführt. Die Ergebnisse derUntersuchungen werden direkt in die Syntheseplanungen der nächsten Generation an Mimetikaeinfließen, so dass die Strukturen durch gezielte, systematische Vereinfachung und Veränderungoptimiert werden können.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Australia
• Host: Professor Mark von Itzstein