Kindlins and Rho GTPase-mediated signaling pathways

• Antragstellerinnen: Professorin Dr. Cristina Has; Professorin Dr. Gudula Schmidt
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 182499804

Das Projekt befasst sich mit den Proteinen Kindlin-1 und Kindlin-2, Komponenten der fokalen Adhäsionen in Zellen (KS; OMIM 173650). Mutationen im Kindlin-1 Gen, verursachen das Kindler-Syndrom (KS, OMIM 173650). KS ist eine seltene Erkrankung die mit Blasenbildung, Photosensibilität, Hautatrophie, Poikilodermie und vermehrter Inzidenz von mukokutanen spinozellulären Karzinomen einhergeht. Kindlin-2 ist ubiquitär exprimiert und keine humane Erkrankung ist bislang mit genetischen Defekten assoziiert. Die Erforschung der Funktionen der Kindlinen ist hochrelevant, da so indirekt neue Informationen über die Rolle der fokalen Adhäsionen in der Haut, in vivo, gewonnen werden können. Darüber hinaus liefert das KS ein Modell für die Erforschung anderer pathologischer Prozessen, wie (vorzeitige) Alterung, Gewebeatrophien, Photosensitivität und Karzinogenese.Unser Ziel ist, die funktionelle Rolle von Kindlin-1 und -2 in der Haut und in den Rho GTPasen Signalwegen aufzuklären. Dazu wollen wir1) die Rollen von Kindlin-1 und Kindlin-2 in der Haut und2) bei der Regulation von Rho GTPasen analysieren und3) die Beteiligung der Rho GTPasen in die Pathogenese der Hautatrophie und der vorzeitigen Hautalterung beim KS definieren.Die Ergebnisse unserer Untersuchungen werden grundlegende Erkenntnisse für die Entwicklung zukünftiger molekularen therapeutischen Mittel zur Behandlung des KS liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen