Die endogene Modulation des Tuberous Sclerose Signaluebertragungsweges waehrend der Nierenentwicklung durch mikroRNAs und daraus resultierende Organgroessenkontrolle.

• Antragsteller: Dr. Daniel Romaker
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 188396934

Wachstum und Organgroessenkontrolle unterliegen einer aeusserst komplexen Abfolge von Sequenzen in verschiedenen Signaluebertragungswegen. Fehlerhafte Weiterleitung von Informationen in diesen Wegen koennen sich als schwere Erkrankungen wie z.B Krebs oder polyzistischer Nierenerkrankung manifestieren. Ein Proteinkomplex, der eine bedeutende Rolle bei der Verarbeitung solcher Signale einnimmt, ist der Tuberous Sclerose Komplex (TSC). Eine aeusserst kritische Aufgabe des TSC ist es, den mammalian target of Rapamycin (mTOR) Komplex zu regulieren. Dieser Komplex ist eine der zentralen Regulationseinheiten des Zellzyklus und des Zellwachstums. Fehlerhafte Signaluebertragung innerhalb dieses Komplexes wurde ebenso als Ursache fuer die Entstehung von Krebs oder Polyzistischer Nierenerkrankung beschrieben.Eine fuer die Wissenschaft hoch interessante Gruppe von nicht-kodierenden RNA Molekuelen, die mikroRNAs (miRNAs), die im Wesentlichen Proteintranslationmechanismen regulieren, wurde vor Kurzem auch in kausalen Zusammenhang mit der Kontrolle des Zellwachstums und der Entstehung von Krebs gebracht. Bisher jedoch gibt es keine direkte Verbindung, zwischen miRNAs und dem TSC/mTOR Komplex, waehrend der Organentwicklung, respektive Organgroessenkontrolle. Diesen potentiellen Zusammenhang wollen wir experimentell untersuchen. Wir beabsichtigen (i) zu untersuchen, welche TSC/mTOR abhaengigen Signaltransduktionswege in vivo Relevanz besitzen, die Entwicklung der Niere zu steuern. Desweiteren werden (ii) einzelne Proteine dieser Uebertragungswege dahingehend untersucht, ob sie unter der Kontrolle spezifischer miRNAs stehen und (iii) wie sich diese Kontrolle auf das Wachstum der Niere auswirkt.Mit dieser Studie tragen wir erheblich zur Verbesserung des Verstaendnisses TSC/mTOR-abhaengiger endogener Signaluebertragung waehrend der Nierenetwicklung und assoziierter Krankheiten bei und integrieren zusaetzlich miRNAs, als Regulierungseinheiten der Organgroessenkontrolle.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Oliver Wessely