Bedeutung von Endothelin-converting enzyme-1 (ECE-1) bei der neurogenen Entzündung, Juckreiz und Schmerz

• Antragstellerin: Dr. Cordula Kempkes
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190198712

Durch die bidirektionale Kommunikation zwischen Hautzellen und neuronalen Zellen des peripheren Nervensystems (PNS) werden wichtige regulatorische Prozesse in der Haut gesteuert. Pathophysiologische Veränderungen innerhalb dieses Kommunikations-netzwerkes können zu Hautkrankheiten, wie z.B. atopischer Dermatitis, Urtikaria, oder Prurigo führen. Die Aktivierung sensorischer Nervenfasern führt zur Freisetzung von Neuropeptiden an den peripheren Nervenendigungen, die durch die Stimulierung von Neuropeptidrezeptoren, meist G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR), zur Auslösung von Entzündung, Juckreiz und/oder Schmerz beisteuern können. Zum Beispiel ist das Neuropeptid Substanz P (SP) durch die Aktivierung des Neurokinin-1 Rezeptors (NK1R) direkt an Entzündungsprozessen, Juckreiz oder Schmerz beteiligt. Wichtig für die Neuropeptid-vermittelte Zellfunktion sind die Interaktion zwischen den Neuropeptiden und ihren korrespondierenden GPCRs, sowie den kontrollierenden Peptidasen. Kürzlich konnten wir zeigen, dass die Peptidase Endothelin-converting enzyme-1 (ECE-1), eine wichtige Rolle für die Regulation verschiedener Neuropeptidrezeptoren besitzt. Wichtig ist, dass dieser Mechanismus sowohl die Resensitisierung als auch die intrazelluläre Signaltransduktion von Zellen (z.B. MAP Kinasen) beeinflusst. Ziel meines Projektes an der UCSF in San Francisco wird es sein zu testen, ob ECE-1 ein wichtiger Regulator bei Entzündung, Schmerz und Juckreiz ist. Aufbauend auf diese Vorarbeiten soll daher: 1) die Expression und Verteilung von ECE-1, SP und NK1R bei chronischen Hautentzündungen analysiert werden, 2) die Bedeutung von ECE-1 für die Regulation sensorischer Nervenfasern in vitro untersucht werden, und 3) die Bedeutung von ECE-1 und Neuropeptidrezeptoren bei der neurogenen Entzündung, Juckreiz und Schmerz in vivo untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Allan Basbaum