Untersuchungen zur Rolle von wnt-5a in der Mikroinflammation des Fettgewebes bei Menschen mit Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2

• Applicant: Professor Dr. Matthias Laudes
• Subject Area: Endocrinology, Diabetology, Metabolism
• Term: from 2011 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 192034615

Humane mesenchymale Stammzellen sezernieren den Faktor wnt-5a, der eine starke anti-adipogene Wirkung entfaltet. Die Einleitung der Adipogenese setzt eine Hemmung von wnt-5a voraus. Wnt-5a wird auch von Makrophagen sezerniert, welche bei adipösen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 im Fettgewebe vermehrt vorliegen. Diese Entzündungszellen hemmen über wnt-5a die Generierung neuer Adipozyten, was zu einer Überladung und Insulinresistenz bestehender Fettzellen führt. Im Rahmen des aktuellen Projektes soll untersucht werden, wie die wnt-5a Expression in Makrophagen beim Menschen reguliert wird und ob Patienten mit Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2 Fehlregulationen aufweisen. Dabei soll insbesondere der Januskinase-Signalweg untersucht werden, der durch Interleukin-6 stimuliert wird, dessen Konzentration im Serum bei adipösen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 erhöht ist. Weiterhin wird bearbeitet werden, ob sich pro-inflammatorische M1 Makrophagen und anti-inflammatorische M2 Makrophagen im humanen Fettgewebe in ihrer wnt-5a Expression unterscheiden und ob sich wnt-5a in diesen verschiedenen Subtypen pharmakologisch durch orale Antidiabetika beeinflussen lässt. Die Ergebnisse werden zu einem besseren Verständnis der Mikroinflammation bei der Adipositas und dem Diabetes mellitus Typ 2 beim Menschen beitragen und ggf. neue pharmakologische Angriffspunkte aufzeigen.

• DFG Programme: Research Grants