Functional characterisation of MyD88-induced signal transduction during allergic reactions and infections of the skin

• Applicant: Privatdozentin Dr. Heike Weighardt
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2011 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 194832085

Atopische Dermatitis (AD) ist eine chronische Hauterkrankung, die durch Umweltantigene ausgelöst werden kann, aber auch genetische Ursachen hat. Bei AD werden das angeborene, wie auch das adaptive Immunsystem aktiviert. Die Symptome von AD können durch Umweltfaktoren, wie etwa Allergene der Hausstaubmilbe oder Mikroorgansimen, wie S.aureus ausgelöst oder verstärkt werden. Beide Pathogene können Toll-like Rezeptoren (TLR) aktivieren. TLR erkennen konservierte Strukturen auf Pathogenen, aber auch endogene Gefahrsignale. MyD88 ist das zentrale Adaptorprotein aller TLR, bis auf TLR3. Signaltransduktion über Myd88 führt zur Aktivierung von NFκB und dabei zur Induktion einer Immunantwort. Wir planen, die Rolle von MyD88-ausgelöster Signaltransduktion bei Allergien der Haut im Mausmodell zu analysieren. Wir wollen zunächst MyD88-defiziente Mäuse in einem Mausmodell für AD, sowie in einem modifizierten Modell, in dem S. aureus Enterotoxin B oder Milben-Allergene appliziert werden, untersuchen. Außerdem soll die Rolle von MyD88 in einem Mausmodell der topischen Infektion mit Staphylococcus aureus analysiert werden. Ferner sollen Mauslinien, die gezielte Expression von MyD88 in einzelnen Zellpopulationen erlauben, durch Cre/loxP induziertes Gentargeting hergestellt werden. Hiermit soll die Rolle von MyD88-Signal-transduktion in einzelnen Zelltypen der Haut bei den verschiedenen Allergie- und Infektionsmodellen aufgeklärt werden.

• DFG Programme: Research Grants