Die Rolle Gq/G11-sowie G12/G13-vermittelter Signalwege bei der Regulation des Gefäßtonus sowie im Rahmen der arteriellen Hypertonie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Es kann zusammenfassend festgestellt werden, dass alle wesentlichen Teile des Antrages erfolgreich bearbeitet werden konnten. Die Untersuchungen an den neu generierten genetischen Mausmodellen haben wichtige neue Einblicke in die Regulation des Gefäßtonus unter basalen Bedingungen aber auch unter den Bedingungen einer Salz-induzierten Hypertonie ermöglicht. Frau Dr. Wirth erhielt im Jahre 2008 den Dr. Adalbert Buding Forschungspreis der Deutschen Hochdruckliga e.V. - Deutsche Hypertonie Gesellschaft. Die im Rahmen des von der DFG geförderten Projektes erhobenen Befunde stellen eine wichtige Basis für weitergehende Untersuchungen dar. Derzeit werden von uns und anderen Forschungsgruppen Untersuchungen zur Rolle der oben beschriebenen Signalwege bei der Regulation des myogenen Tonus sowie auch in anderen glattmuskulären Organen untersucht. Die im Rahmen des Projektes validierte induzierbare Cre-exprimierende transgene Mauslinie wird derzeit weltweit von sehr vielen Arbeitsgruppen angewandt und stellt ein wichtiges Hilfsmittel bei der Erforschung glattmuskulärer Funktionen im Mausmodell dar.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2008) G12-G13-LARG-mediated signaling in vascular smooth muscle is required for salt-induced hypertension. Nat Med 14(1): 64-68
Wirth A, Benyo Z, Lukasova M, Leutgeb B, Wettschureck N, Gorbey S, Orsy P, Horvath B, Maser-Gluth C, Greiner E, Lemmer B, Schutz G, Gutkind JS, Offermanns S
- (2009) Inducible knockout mutagenesis reveals compensatory mechanisms elicited by constitutive BK channel deficiency in overactive murine bladder. FEBS J 276(6): 1680-1697
Sprossmann F, Pankert P, Sausbier U, Wirth A, Zhou XB, Madlung J, Zhao H, Bucurenciu I, Jakob A, Lamkemeyer T, Neuhuber W, Offermanns S, Shipston MJ, Korth M, Nordheim A, Ruth P, Sausbier M
- (2010) MicroRNAs are necessary for vascular smooth muscle growth, differentiation, and function. Arterioscler Thromb Vasc Biol 30(6): 1118-1126
Albinsson S, Suarez Y, Skoura A, Offermanns S, Miano JM, Sessa WC
- (2010) Smooth muscle-specific deletion of nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase is sufficient to induce hypertension in mice. Circulation 121(3): 401-409
Groneberg D, Konig P, Wirth A, Offermanns S, Koesling D, Friebe A
- (2010) The Rho exchange factor Arhgef1 mediates the effects of angiotensin II on vascular tone and blood pressure. Nat Med 16(2): 183-190
Guilluy C, Bregeon J, Toumaniantz G, Rolli-Derkinderen M, Retailleau K, Loufrani L, Henrion D, Scalbert E, Bril A, Torres RM, Offermanns S, Pacaud P, Loirand G
