Die angeborene Immunität: Einfluss von Versican, einem Bestandteil der Extrazellulären Matrix, auf Lungeninfektionen

• Antragsteller: Dr. Gernot Kaber
• Fachliche Zuordnung: Pneumologie,Thoraxchirurgie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 200105746

Lungeninfektionen sind für die Menschheit eine größere Belastung als andere schwerwiegende Erkrankungen wie HIV, Krebs, Koronare Herzerkrankungen oder Schlaganfälle. Das angeborene Immunsystem ist die erste Verteidigungslinie gegen Infektionen und enthält Rezeptoren zur Erkennung von Pathogenen, produziert Entzündungsmediatoren, wie Zytokine und Chemokine und vermittelt die Rekrutierung und Aktivierung von Leukozyten. Die Rolle der einzelnen extrazellulären Matrix (ECM) Bestandteile in der zellulären Immunantwort ist bisher noch ungeklärt. Es ist geplant, Mäuselungen mit bakteriellen und viralen Erregern zu infizieren, um die gebildete Versican-reiche ECM zu untersuchen. Sowohl die Komposition und Kompartimentierung, als auch die Rolle in der Leukozytenadhäsion sollen in vivo und in vitro mittels Mikroskopie, Biochemie und Massenspektroskopie untersucht werden. In vitro Untersuchungen sollen die Hypothese validieren, dass Lungenfibroblasten und Epithelzellen als Antwort auf eine Infektion eine Versican-reiche ECM bilden. Durch Proteomanalysen sollen bisher unbekannte Proteine des Versican-Komplexes identifiziert und quantifiziert werden. Des Weiteren soll die Notwendigkeit von Versican in der Immunantwort der Lungenentzündung nach Infektion untersucht werden. Zum einen sollen Versican-blockierende Antikörper verwendet werden, zum anderen sollen Mäuse untersucht werden die Versican überexprimieren. Diese transgenen Mäuse exprimieren im Lungenepithel tet-kontrolliert die Versican Isoform V3. Die zentrale Hypothese dieses Projekts besagt, dass Versican durch die Unterstützung der Adhäsion und Aktivierung von Leukozyten eine bedeutende Rolle in der angeborenen Immunantwort bei Lungen-infektionen spielt. Genauere Kenntnis der ECM-Bestandteile die die Entzündungsreaktion bei Lungenerkrankungen beeinflussen ist zur Entwicklung neuer Strategien zur Behandlung und Prävention dieser Erkrankungen dringend erforderlich.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Thomas N. Wight