Transcutaneous allergen uptake and processing and its consequences for T-cell priming in atopic dermatitis

• Applicant: Professor Dr. Michael P. Schön, since 10/2012
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2011 to 2019
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 200271898

Für die deutlich verstärkte Sensibilisierungsneigung gegenüber Umweltallergenen bei Patienten mit AD werden vor allem zwei Faktoren verantwortlich gemacht: Zum Einen die erleichterte Allergenpenetration durch die gestörte Barriere, zum Anderen die IgE-vermittelte Antigenfokussierung und -aufnahme. Interessanterweise werden neben den charakteristischen TH2-CD4-Helferzellen auch Allergen-spezifische CD8-Zellen in beträchtlicher Anzahl induziert, die eine wichtige Rolle in der Pathologie der AD haben. Dies wird durch den Vorgang des „Cross-Primings“ ermöglicht. Inwieweit „cross-priming“ und CD8-Zellzahl und –Phänotyp bei AD durch die konstitutiv gestörte Barriere und die Aufnahme von Antigenen über IgE in der AD beeinflusst wird, ist derzeit völlig unklar. Wir haben aus diesem Grund ein Mausmodell etabliert in dem der Barrieredefekt der AD durch Mutationen im Filaggrin/Hornerin Gen abgebildet ist und das gleichzeitig eine transgene Expression des humanen hochaffinen IgE Rezeptors auf APCs der Haut aufweist. Dieses Mausmodell soll eine Aufklärung der Induktion von Allergen-spezifischen CD8-Zellen bei der AD ermöglichen und helfen, deren Rolle und Funktion für die TH2-Immunantwort bei diesem Krankheitsbild zu verstehen.

• DFG Programme: Research Grants
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Dr. Martin Mempel, until 10/2012
• Participating Person: Dr. Andrea Braun