Immunglobulin-bindende Domänen für die Verlängerung der Halbwertszeit therapeutischer Proteine

• Applicant: Professor Dr. Roland Kontermann
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2011 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 200797931

• Final Report Year: 2015

Final Report Abstract

Die Bindung therapeutischer Proteine an Serum-IgG stellt eine mögliche Strategie zur Halbwertszeitverlängerung dar. In unseren Arbeiten konnten wir durch vergleichende Untersuchungen die Domäne 3 von Streptococcus Protein G (SpG-C3) als vielversprechenden Kandidat einer Immunglobulin-Bindedomäne (IgBD) identifizieren und durch Mutagenese in eine Fab-selektive, affinitätsgereifte Variante zu konvertieren. Durch eine in silico Deimmunsierungsstrategie wurden zudem erste Varianten mit einer potentiell reduzierten Immunogenität entwickelt. Am Beispiel von EPO konnte ein vorteilhafter Effekt durch Fusion mit einer affinitätsgereiften SpG-C3 Variante in vivo nachgewiesen und damit die Eignung für therapeutische Anwendungen etabliert werden.

Publications

• (2011) Serum half-life extension using IgBD. PCT/EP2012/068802
  Kontermann, R., Hutt, M. & Unverdorben, F.
  
• (2011) Strategies for extended serum half-life of therapeutic proteins. Curr. Opin. Biotechnol. 22, 868-876
  Kontermann, R.E.
  
• (2012) Half-life extension of a single-chain diabody by fusion to domain B of staphylococcus protein A. Protein Eng Des. Sel. 25, 81-88
  Unverdorben, F., Färber-Schwarz, A., Richter, F., Hutt, M. & Kontermann, R.E.
  (See online at https://doi.org/10.1093/protein/gzr061)
• (2012) Half-life modulating strategies: an introduction. In: Kontermann, R.E. (ed.) Therapeutic proteins: strategies to modulate plasma half-life, Wiley-Blackwell
  Kontermann, R.E.
  
• (2012) Plasma half-life extension of small recombinant antibodies by fusion to immunoglobulinbinding domains (IgBD). J. Biol. Chem. 287, 4462-4469
  Hutt, M., Färber-Schwarz, A., Unverdorben, F., Richter, F. & Kontermann, R.E.
  (See online at https://doi.org/10.1074/jbc.M111.311522)
• (2012) Therapeutic proteins: strategies to modulate plasma halflife, Wiley-Blackwell
  Kontermann, R.E. (ed.)