Protease-aktivierte Rezeptoren regulieren Zell-Zell-Kontakte in renalen Podozyten und damit die Permeabilität des glomerulären Filters

• Antragstellerin: Dr. Britta Walter
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 201905537

Podozyten sind ein wichtiger Zellbestandteil des Nierenfilters, der reguliert, welche Blut-Komponenten im Blutkreislauf verbleiben können (z.B. Serum-Proteine) und welche Faktoren passieren und den Körper mit dem Urin verlassen sollen (z.B. Toxine). Um diese anspruchsvolle Aufgabe erfüllen zu können, besitzen Podozyten eine komplizierte Zellarchitektur und sie sind miteinander über spezialisierte Zell-Zell-Kontakte, die sogenannte Schlitzmembran (oder Slit Diaphragm, SD), verbunden. Die Existenz des SD ist für die Nierenfilter-Funktion unabdingbar, und Umbau oder Zerfall des SD verursacht den Verlust von Serum-Proteinen mit dem Urin, was unter Umständen zu totalem Nierenversagen führen kann. In Betracht dieser wichtigen physiologischen Aufgabe ist es überraschend zu sehen, dass bisher nur wenig über die SD-Zusammensetzung und deren Regulation bekannt ist. In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurden Tight Junction (TJ)-Proteine als SD-Komponenten identifiziert. Da TJs hoch dynamische Zell-Zell-Verbindungen darstellen, welche Transportvorgänge über epitheliale Zellschichten hinweg regulieren, ist es möglich, dass in Podozyten diese Proteine massgeblich die Filter-Durchlässigkeit kontrollieren. In anderen Zelltypen ist bekannt, dass Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) und deren Liganden wichtige Modulatoren von TJs sind. Da kürzlich Hemopexin und Zonulin, zwei zirkulierende PAR-Liganden, in Zusammenhang mit Schädigungen des glomerulären Filters gebracht wurden, wollen wir experimentell untersuchen, ob PAR–Aktivierung an sich in Podozyten Veränderungen induzieren kann, die dann zu erhöhter Filter-Pemeabilität, Verlust von Serum-Proteinen und möglicherweise Nierenversagen führen könnte.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Christian Faul