Identifizierung und Charakterisierung von Proteinen, die den Transport von von Aquaporin-2 in renalen Hauptzellen kontrollieren
Final Report Abstract
Im Rahmen des Projekts identifizierten wir neue Proteine und Signalwege, die an der Kontrolle von AQP2 beteiligt sind. Mittels screening einer Bibliothek mit kleinen Molekülen konnten wir die V-ATPase als ein neues Protein bei der Regulation der Lokalisation von AQP2 identifizieren. Die Hemmung der V-ATPase verhindert die cAMP-abhängige Translokation von AQP2 in die Plasmamembran. Wir identifizierten einen neuen AVP-abhängigen Signalweg mit PKA und p38MAPK, der die Phosphorylierung von S261 von AQP2, seine Ubiquitinierung und damit die Stabilität und die Menge in Hauptzellen kontrolliert. Mittels eines siRNA-screenings wurde darüber hinaus ein Proteinkomplex bestehend aus AQP2, einer cyclin-dependent kinase (CDK18), einer E3-Ligase (Stub1) und PKA identifiziert, der die Phosphorylierung, Ubiquitinierung und Lokalisation von AQP2 kontrolliert. CDK18 phosphoryliert S261 im AQP2 und Stub1 ubiquitiniert AQP2.
Publications
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