Aufklärung der Funktion von SLC22A13

• Applicant: Professor Dr. Dirk Gründemann
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2011 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 208319662

SLC22A13 ist ein unter Vertebraten hochkonservierter Transporter, der bei Mensch und Ratte praktisch nur in der Niere exprimiert wird. Seine physiologische Funktion ist unserer Einschätzung nach unbekannt. Im Rahmen von Vorarbeiten konnten wir das Protein mit einem selbst entworfenen Antikörper erstmals in Schnitten der Rattenniere nachweisen, und zwar in der basolateralen Membran von Typ-A-Schaltzellen. Diese Zellen erledigen für den Organismus wichtige Aufgaben wie z.B. pH-Homöostase und Ammonium-Ausscheidung. Im Rahmen dieses Antrages werden wir eine Substratsuche für SLC22A13 von Mensch und Ratte durchführen. Dabei werden wir Methoden anwenden, die in unserer Arbeitsgruppe zur Entdeckung des Ergothionein-Transporters (SLC22A4) und des Glutamat-Orotsäure-Transporters (SLC22A7) geführt haben. Zentrales Element ist dabei die von uns entwickelte Methode der LC-MS-Differenz- Abtönung. In Pilotexperimenten haben wir bereits Guanidiniumsuccinat als neues Substrat gefunden. Auf der Basis von solchen Leitstrukturen werden wir Verbindungen auswählen und deren Transport per LC-MS/MS- oder Radiotracer-Assay charakterisieren. Durch Mutagenese einer auffälligen Position wollen wir ein molekulares Fundament der Spezifität entschlüsseln. Der Standort des Proteins muss durch Kolokalisation mit Antikörpern gegen Referenzproteine abgesichert werden. Unsere Vorarbeiten haben die Aufklärung der Funktion und Bedeutung von SLC22A13 möglich gemacht. Langfristig wollen wir erkunden, ob SLC22A13 bei Störungen der Schaltzellenfunktion als Marker oder therapeutischer Angriffspunkt geeignet ist.

• DFG Programme: Research Grants