Die Rolle von kutanen Gedächtnis-T-Zellen von Effektortyp in der Erregerabwehr und ihr Verhalten in gesunder Haut und kutanen Lymphomen.

• Antragstellerin: Dr. Emmanuella Guenova-Hötzenecker
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 209176247

Heutzutage geht das Konzept des immunologischen Gedächtnisses von zwei Arten von Gedächtnis-T-Zellen aus: Gedächtnis-T-Zelle vom Effektortyp (TEM) und zentrale Gedächtnis-T-Zelle (TCM). Dabei sind die TEM kurzlebig und nach erfolgter Immunantwort nicht mehr nachweisbar. Im Gegensatz dazu sind TCM langlebig und somit für ein andauerndes immunologisches Gedächtnis wichtig. Dieses Konzept geht neueren Erkenntnissen über eine hohe Anzahl von T-Zellen nicht nur im Blut sondern auch im epithelialen Gewebe, wie die Haut, voraus. Kutane Lymphome entstehen aus T-Zellen, welche spezifisch in die Haut eingewandert sind oder aus beständig ortsansässigen kutanen T-Zellen. Die betroffenen Patienten versterben meist an sekundären Infektionen. Mit einem neuartigen Therapieansatz können CD52+ Lymphozyten depletiert werden. Dies bewirkt eine komplette Remission in 75% der Patienten. Widererwarten leiden diese Patienten nicht vermehrt an Infektionen, obwohl im Blut keine T und B-Zellen mehr nachgewiesen werden können. Dies könnte darin begründet sein, dass eine Behandlung mit anti-CD52 Antikörpern nur T-Zellen vom TCM-Phänotyp depletiert, während kutane TEM erhalten bleiben. Diese TEM wahren die immunologische Abwehrfunktion der Haut, wie es teilweise in Mausmodellen gezeigt wurde. Dennoch bleiben viele Fragen über Gedächtniszellen ungelöst, da Mausmodelle nur eingeschränkt die Situation im Menschen widerspiegeln und geeignete humane Modele bis heute nicht zur Verfügung stehen. In dem vorliegenden Projekt sollen zwei wichtige Fragestellungen am Menschen untersucht und neue Erkenntnisse über die Funktion und das Migrationverhalten der Gedächtnis-T-Zellen gewonnen werden: i) Sind die TCM migratorische Zellen, die ständig zwischen der Haut, dem Blutkreislauf und den Lymphknoten patrouillieren und stellen im Gegensatz dazu TEM ortständige, sesshafte T-Zellen dar? ii) Sind TEM in der Abwesenheit von TCM alleine in der Lage eine intakte kutane Immunantwort zu gewährleisten?

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Thomas Kupper