Mesenchymale Stammzell Populationen und ihre Rolle in der hämatopoetischen Nische

• Antragstellerin: Dr. Ariane Tormin
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213527094

Adultes Knochenmark (KM) enthält zwei unterschiedliche Arten von Stammzellen: hämatopoetische Stammzellen (HSC) und mesenchymale Stammzellen (MSC). HSC sind die Vorläufer aller unterschiedlichen Blutzellen, wohingegen MSC Vorläuferzellen des Bindegewebes sind und unter anderem zu Knochen, Fettgewebe, Knorpel, und perivaskulären Zellen differenzieren können. Das hämatopoetische System im adulten KM hat einen hohen Zellumsatz. Zu hohe Proliferation und unnötige Differenzierung von HSC können zur Leukämie führen. Die hämatopoetische Umgebung oder Nische reguliert und kontrolliert die laufende Bildung der Blutzellen. Zusätzlich stellt die Nische eine Schutzumgebung für HSC da, in welcher die Stammzellen vor physiologischem Stress, unnötiger Differenzierung und Zellteilung sowie einem Aufbrauchen geschützt werden. MSC und ihre Nachkommen gelten als wichtige Bestandteile der Nische und als Schlüsselregulatoren der KM Physiologie. Doch besonders im Menschen ist die in vivo Funktion und Biologie von MSC und ihre Rolle in der Nische im gesunden und erkrankten KM wenig erforscht. Ein besseres Verständnis von der Nische und den Interaktionen zwischen HSC und den mesenchymalen Zellen ist Voraussetzung für die Identifizierung von potentiellen neuen Ansatzpunkten für die Therapierung von hämatopoetischen Krankheiten. Das Ziel dieses Projektes ist es, humane MSC in vivo zu untersuchen und Ihre Rolle in der Nische zu erforschen. In dem vorgeschlagenen Forschungsvorhaben werden humane MSC im gesunden KM und in hämatopoetischen Krankheiten in situ quantifiziert und Ihre anatomische Verteilung untersucht und verglichen. Des Weiteren wird die in situ Expression von Zytokinen von MSC und die Lokalisierung von HSC im Bezug zu MSC im gesunden und erkrankten humanen KM untersucht. In Xenotransplantations Modellen wird das Potential von humanen MSC eine Nische zu bilden, das Homing von humanen HSC, und wichtige Interaktionen zwischen humanen mesenchymalen Populationen und HSC erforscht.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Leslie Silberstein