Die Rolle von EZH2 und p57kip2 bezüglich Ausbildung, Reifung und Regeneration peripherer Nerven

• Applicant: Dr. André Heinen
• Subject Area: Molecular and Cellular Neurology and Neuropathology ; Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2012 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 214791946

Eine beschleunigte Weiterleitung elektrischer Reize ist ausschlaggebend für die erhöhte Effizienz von Wirbeltiernervensystemen und wird über elektrische Isolation großkalibriger Axone mittels Myelinscheiden gewährleistet. Diese Myelin- oder auch Markscheiden werden im peripheren Nervensystem (PNS) durch Schwannzellen aufgebaut. Erkrankungen sowie Verletzungen des Nervensystems können durch den Verlust von Myelinscheiden zu Wahrnehmungsstörungen und Lähmungserscheinungen führen. In vielen Fällen können aber aufgrund der hohen Differenzierungsplastizität von Schwannzellen demyelinisierte Nerven sehr gut regenerieren, die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind jedoch weitgehend unverstanden. Darüber hinaus existieren aber auch im PNS eine Reihe von Pathologien, bei denen Regeneration nur unvollständig stattfindet bzw. eine Effizienzsteigerung wichtig wäre, weshalb eine Analyse der dieser Plastizität zugrunde liegenden molekularen Prozesse im biomedizinischen Sinn von großem Interesse ist.Wir haben kürzlich p57kip2 als Inhibitor der in vitro Schwannzelldifferenzierung identifizieren können und konnten nun in Folgeexperimenten eine Abhängigkeit der p57kip2 Expression von der Histonmethyltransferase EZH2 aufzeigen. Mittels transgener Mäuse und geeigneten Läsions/Krankheitsmodellen möchten wir nun untersuchen, inwiefern diese Gene für die Entwicklung, Erhalt und Regeneration des PNS von Bedeutung sind. Ferner möchten wir ergründen, welche weiteren molekularen Mechanismen an der Kontrolle der p57kip2 Expression beteiligt sind. Diese Untersuchungen zielen somit auch auf die Identifizierung von Kandidatengenen ab, über deren Modulation die Regenerationsleistung peripherer Nerven gefördert werden könnte.

• DFG Programme: Research Grants