SFB 1074:  Experimentelle Modelle und klinische Translation bei Leukämien

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2024
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 217328187

In den letzten Jahren wurden enorme Fortschritte bei der Charakterisierung von genetischen Veränderungen in der Leukämieentstehung erzielt, gefolgt von der erfolgreichen klinischen Entwicklung von molekular-zielgerichteten Therapien. Sonderforschungsbereich (SFB) 1074 hat diese Entwicklung von Anfang an antizipiert und begleitet. Der SFB 1074 hat translationale und klinische Forschung verbunden mit dem Ziel, basierend auf neuen Erkenntnissen in der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie (AML), der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) und der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) innovative therapeutische Konzepte für diese Leukämien zu entwickeln.Die Struktur des SFB 1074 besteht aus zwei eng interagierenden Projektgruppen, Gruppe A mit Expertise in experimentellen, murinen Modellen der Leukämogenese, Gruppe B mit Fokus auf translationalen / präklinischen Projekten. Hier kann der SFB 1074 auf eine international herausragende klinische Forschung und auf einzigartige Biobanken aus den nationalen Leukämie-Studiengruppen zurückgreifen, die zu den größten klinisch und biologisch annotierten Biobanken weltweit gehören. Ergänzt werden die Projekte durch zwei Zentral-Projekte mit Fokus auf Bioinformatik/Einzelzell-Sequenzierung (Z1) und Massen-Spektrometrie/ Proteom-Analysen (Z3). Im Antrag für eine dritte Förderperiode wurden sieben neue Projektleiter aufgenommen, darunter fünf junge Wissenschaftlerinnen mit einem herausragenden Profil. Darüber hinaus wurden zwei Arbeitsgruppen aus dem Deutschen Krebsforschungszentrum Heidelberg sowie eine Arbeitsgruppe aus der Charité Universitätsmedizin Berlin integriert, basierend auf deren spezifischen Expertise und einer schon lange bestehenden Kooperation mit dem SFB 1074.Wir erwarten, dass eine dritte Förderperiode des SFB 1074 weiter erfolgreich die internationale Profilbildung von Grundlagen- und translationaler Leukämieforschung an der Universität Ulm stärken und dieser erneut herausragende wissenschaftliche Beiträge liefern wird. Die unschätzbaren Ressourcen des SFB 1074 werden es ermöglichen, die Forschungsergebnisse in die klinische Praxis umzusetzen und letztendlich die Behandlung von Patienten mit Leukämien zu verbessern.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche

Laufende Projekte

• A01 - Die Beteiligung von Mechanismen des Alterns von hämatopoetischen Stammzellen (HSC) bei der Entstehung und Progression von Leukämien (Teilprojektleiter Geiger, Hartmut )
• A03 - Der Notch-Signalweg als neues Target von AML/ETO (Teilprojektleiter Geiger, Hartmut ;  Oswald, Franz )
• A04 - Entschlüsselung der Funktion des “Lymphoid enhancer-binding factor 1” (Lef1) bei der akuten myeloischen Leukämie (Teilprojektleiter Buske, Christian )
• A06 - Die Rolle von Homeoboxgenen bei der Erythroleukämie (Teilprojektleiterin Feuring-Buske, Michaela )
• A09 - Rolle der BCR Signale sowie erworbener Veränderungen der Immunglobulingene bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) (Teilprojektleiter Hobeika, Elias ;  Jumaa, Hassan )
• A10 - Das Zusammenspiel zwischen dem Pre-BCR und dem IL7R bei der Entstehung der akuten lymphatischen Leukämie von Vorläufer-B-Zellen (Teilprojektleiter Jumaa, Hassan )
• B01 - Genomische Instabilität, Krankheits-Evolution und rationale Entwicklung von Therapien im Mausmodell der chronisch lymphatischen Leukämie (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Jebaraj, Billy ;  Müller, Annika ;  Stilgenbauer, Stephan )
• B02 - Mechanismen der CLL-Progression und Richtertransformation bei Patienten mit CLL, die mit BTK- und BCL2-Inhibitoren behandelt werden (Teilprojektleiter Döhner, Hartmut ;  Mertens, Daniel ;  Stilgenbauer, Stephan )
• B03 - Molekulare und funktionelle Charakterisierung von kooperierenden genetischen Ereignissen bei der akuten myeloischen Leukämie mit NPM1 Mutation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bullinger, Lars ;  Döhner, Konstanze )
• B06 - Identifikation multipler Zielstrukturen und synergistischer Aktivitäten zur Überwindung von Therapieresistenzen in ALL (Teilprojektleiter Debatin, Klaus-Michael ;  Meyer, Lüder Hinrich )
• B08 - Die Rolle des Deubiquitinierungsenzyms USP7 in der Pathogenes und Behandlung der Akuten Myeloischen Leukämie (Teilprojektleiter Krönke, Jan )
• B09 - Ursachen und Konsequenzen der epigenetischen Veränderungen bei der T-Zell Prolymphozyten-Leukämie (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Siebert, Reiner ;  Wiehle, Laura )
• B10 - Genetische und epigenetische Charakterisierung chronisch lymphatischer Leukämien mit Translokationen der Immunglobulingene (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Mottok, Anja ;  Siebert, Reiner )
• B11 - Neue Onkogene bei der akuten myeloischen Leukämie mit komplexem Karyotyp (Teilprojektleiter Plass, Christoph )
• B12 - Entschlüsselung des Therapieansprechens bei der akuten myeloischen Leukämie auf FLT3-Inhibitoren mittels Einzelzell-Sequenzierung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Döhner, Konstanze ;  Rippe, Karsten )
• Z01 - Bioinformatikkern - Integration semantischer Information und Nicht-Standard-Optimierung - Kern für Sequenzierung der nächsten Generation (Teilprojektleiter Kestler, Hans A. ;  Rippe, Karsten )
• Z02 - Zentrales Verwaltungsprojekt (Teilprojektleiter Döhner, Hartmut )
• Z03 - Qualitative und quantitative Proteomik zur umfassenden Charakterisierung der Proteindynamiken in Leukämien (Teilprojektleiter Wiese, Sebastian )

Abgeschlossene Projekte

• A02 - Untersuchungen zur Rolle von Mixed-Lineage-Leukemia 5 (MLL5) bei der DNA Schadensantwort und zu dessen Einfluss auf die Leukämieentstehung (Teilprojektleiter Fehling, Hans-Jörg )
• A05 - Charakterisierung der regulatorischen Signalwege und Zielstrukturen von der leukämogenen Hoxa9/Meis1 Achse nachgeschalteten microRNAs (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kuchenbauer, Florian ;  Rouhi, Arefeh )
• A07 - Die Rolle von EZH2 in der B-lymphoiden und myeloischen Leukämogenese (Teilprojektleiter Wirth, Thomas )
• A08 - Mechanistische Grundlagen der CLL-Resistenz gegenüber gezielt wirksamen Tumortherapeutika in einem pathophysiologisch relevanten zellulären Kontext: Bedeutung von Rho GTPasen und der Phospholipase C-y2 (Teilprojektleiter Gierschik, Peter )
• B04 - Funktionelle Analyse rekurrenter Deletionen der chromosomalen Bande 3p14.1-p13 bei der akuten myeloischen Leukämie (Teilprojektleiterin Gaidzik, Verena )
• B07 - Attenuiertes onkolytisches Masernvirus gegen die kindliche akute lymphatische Leukämie: Präklinischer Nachweis der Machbarkeit und Analyse der molekularen Mechanismen (Teilprojektleiter Beltinger, Christian )

• Antragstellende Institution: Universität Ulm
• Beteiligte Institution: Charité - Universitätsmedizin Berlin; Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
• Sprecher: Professor Dr. Hartmut Döhner