Charakterisierung schützender Immuneffektormechanismen gegen Sporozoiten von Apicomplexa am Beispiel des Darmparasiten Eimeria falciformis
Final Report Abstract
Im Projekt haben wir die Bedeutung von IFN-γ im Parasit-Wirt-Verhältnis von Eimeria falciformis in der Maus charakterisiert. IFN-γ wird in der Regel assoziiert mit protektiven Immunantworten. Unsere Daten zeigen jedoch, dass Mäuse bei Ausfall dieses Zytokins wesentlich aggressivere Immunantworten des Th17-Typs entwickeln, die die Replikation der Parasiten hemmen, aber zu starker Pathologie führen. Gleichzeitig induziert die Immunreaktion eine durch IFN-γ getriebene Hochregulation des Enzyms Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO), wie wir durch Transkriptomanalysen mit Hilfe von Arrays zeigen konnten. IDO katalysiert den Abbau von Tryptophan, was bisher auf Grund der resultierenden Wachstumshemmung als Schutz gegen intrazelluläre Parasiten betrachtet wurde. Unsere in vivo-Daten zeigen jedoch eine Begünstigung der Vermehrung von E. falciformis durch IDO, bewirkt durch das Stoffwechselprodukt Xanthurensäure. Damit zeigt sich, dass IFN-γ insgesamt zu einer balancierten Situation im infizierten Darm der Maus führt.
Publications
- (2010) CD8+ cells protect mice against reinfection with the intestinal parasite Eimeria falciformis. Microb. Infect. 12: 218-226
Pogonka, T., Schelzke, K., Stange, J., Steinfelder, S., Papadakis, K., Liesenfeld, O., Lucius, R.
- (2012) IL-22 mediates host defense against an intestinal intracellular parasite in the absence of IFN-γ at the cost of Th17-drinven immunopathology. J. Immunol. 188: 2410-2418
Stange, J., Hepworth, M.R., Rausch, S., Zajic, L., Kühl, A.A., Uyttenhove, C., Renauld, J.C., Hartmann, S., Lucius, R.
(See online at https://doi.org/10.4049/jimmunol.1102062)
