Ist die Hyperglykämie verantwortlich für die Zunahme der Arteriosklerose beim Diabetes mellitus?

• Antragsteller: Dr. Florian Willecke
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 218544770

Diabetes mellitus ist mit einem deutlich erhöhten Risiko für arteriosklerotische Gefäßerkrankungen verbunden. Die Ursache hierfür ist bisher ungeklärt und eine Ursachenklärung würde die Therapie der diabetischen Arteriosklerose maßgeblich beeinflussen. Eine kürzlich veröffentlichte Studie konnte zeigen, dass Diabetes zu einem verminderten Rückgang der bereits bestehenden Arteriosklerose führt. Ursache hierfür ist vermutlich eine Hyperglykämie-abhängige Veränderung von Leukozyten, die auch in der Entstehung der Arteriosklerose eine wichtige Rolle spielen.Um den Zusammenhang zwischen Hyperglykämie, Leukozyten und der Arteriosklerose weiter zu untersuchen, strebe ich folgende Ziele an: Erstens möchte ich erforschen, ob es im Mausmodell des Typ-2-Diabetes zu einer Hyperglykämie-abhängigen Veränderung der Leukozyten kommt und ob die pharmakologische bzw. genetisch induzierte Blutzuckersenkung den Phänotyp der Leukozyten verändert. Als Modelle für den Typ-2-Diabetes werde ich durch Diät übergewichtige Mäuse, Leptin-defiziente ob/ob-Mäuse und sogenannte GIRKO-Mäuse verwenden. Zweitens möchte ich untersuchen, ob die medikamentös induzierte Glukosereduktion den Phänotyp von Leukozyten in der diabetischen Arteriosklerose verändert. Da in den üblicherweise verwendeten Mausmodellen für Arteriosklerose eine Hyperlipidämie besteht und diese den Effekt der Hyperglykämie überdeckt, werde ich in Mäusen den Einfluss der Glukosespiegel auf die Arteriosklerose nach Senkung der Lipidspiegel untersuchen.Die Beantwortung der Frage, inwiefern Glukose einen wesentlichen Einfluss auf die Diabetes-assoziierte Arteriosklerose hat, wird zur Identifizierung neuer therapeutischer Ziele beitragen. Aufgrund der dramatischen Zunahme sowohl der Arteriosklerose als auch des Diabetes mellitus werden neue Therapieansätze dringend benötigt, um das deutlich erhöhte kardiovaskuläre Risiko bei Diabetikern zu senken.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Ira Goldberg