Syndecan-4 abhängige Regulation von Transient Receptor Potential Canonical Typ 6 (TRPC6) Kanälen in Podozyten

• Antragsteller: Dr. Florian Thilo
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 219576092

Störungen der Podozytenfunktion sind eine wichtige Ursache für proteinurische Nierenerkrankungen. Genetische Studien haben Transient Rezeptor Potential Canonical Typ 6 (TRPC6) Kanäle als wichtigen Akteur bei der Familiären Fokal-Segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) und anderen proteinurischen Erkrankungen identifiziert. Die genauen Mechanismen, durch die TRPC6 die Entwicklung einer Proteinurie bedingt, konnten bisher allerdings nicht klar definiert werden. Die in vorbereitenden Experimenten erhobenen Daten belegen, dass die TRPC6 Expression in transfizierten Podozyten durch das transmembranäre Heparan Sulfat Proteoglykan Syndecan-4 (Sdc4) kontrolliert wird. Im vorgestellten Projekt wird nun die genaue Rolle von Sdc4 in Interaktion mit TRPC6 bestimmt werden, die diese Signalkomponenten bei der Funktion von Podozyten spielen. Es ist vorgesehen, die Signalübertragung der Podozyten durch TRPC6 insbesondere in Bezug auf die Aktivität von RhoA, die Umgestaltung des Zytoskelett, den Calcium Einstrom, den Membranstrom und die Proteinurie zu untersuchen. Diese Experimente werden zum Verständnis von pathophysiologischen Prozessen, die proteinurischen Nierenerkrankungen und dem Fortschreiten des chronischen Nierenversagens zugrunde liegen, beitragen. Das übergeordnete Ziel ist die Identifizierung neuer therapeutischer Angriffspunkte zur Prävention und Behandlung von chronischen proteinurischen Nierenerkrankungen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen