Molekulare Funktion des Onkogens DEK in globaler Chromatinintegrität

• Antragsteller: Dr. Ferdinand Kappes
• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 227390135

Die Aufrechterhaltung einer zellspezifischen Chromatinstruktur, z.B. die Balance zwischen Eu- und Heterochromatin, ist unerlässlich für die genomische Stabilität. Veränderungen dieses Gleichgewichtes können maßgeblich an der Entstehung von Krankheiten beteiligt sein, wie der Pathogenese von Tumorerkrankungen. Wir konnten vor kurzem zeigen, dass das Onkoprotein DEK, welches der einzige Vertreter seiner Proteinklasse ist und in verschiedensten Tumoren verstärkt exprimiert wird, eine Funktion bei der Aufrechterhaltung von globaler Heterochromatinstruktur aufweist. Diese wichtige Funktion von DEK, die über die Interaktion mit dem Heterochromatin Protein 1¿ (HP1¿) vermittelt wird, hat einen weitreichenden Einfluss auf die Verteilung von repressiven epigenetischen Histonmarkern und dadurch auf die Genregulation und damit auch auf das generelle zelluläre Wachstum. Diese, vielleicht dominante, biologische Funktion von DEK könnte vielen der bereits beschriebenen pro-tumorigenen Funktionen dieses Proteins zu Grunde liegen. Ziel unserer Forschung ist daher, die Interaktion zwischen DEK und HP1 zu analysieren und die biologische Funktion für die Tumorentstehung zu verstehen. Dazu werden wir zunächst biochemische Interaktionsstudien durchführen, die als Ziel haben, die relevanten Domänen in DEK zu identifizieren, die für die HP1 Interaktion wichtig sind. Diese Befunde sollen darauffolgend auf zellulärer Ebene und in dem Modellorganismus Drosophila verifiziert und hinsichtlich ihrer biologischen Bedeutung weiter analysiert werden. Von den Ergebnissen erwarten wir uns einen tieferen Einblick in die Biologie dieses Onkoproteins, welches möglicherweise Ansatzpunkte für eine Tumorintervention darstellen könnte.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen