Totalsynthese von Daphlongeranine B

• Antragsteller: Dr. Christopher Rose
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 227522062

Alkaloide der Gattung Daphniphyllum stellen eine sehr große Familie strukturell komplexer Naturstoffe dar, die in immergrünen Bäumen und Sträuchern in Südost - Asien zu finden sind. Bis heute wurden mehr als 200 Mitglieder isoliert und charakterisiert, einige unter ihnen zeigten bemerkenswerte biologische Aktivität. Aufgrund ihrer stark limitierten Verfügbarkeit aus natürlichen Quellen konnten jedoch die biologischen Eigenschaften bisher nur unzureichend untersucht werden. Aus diesem Grund - und, viel wichtiger aufgrund ihrer faszinierenden, polycyclischen Kohlenstoff-Gerüste, werden die Daphniphyllum Alkaloide in letzter Zeit zunehmend als Ziele für chemische Totalsynthesen in`s Auge gefasst.Daphlongeranine B wurde im Jahr 2007 aus den Früchten von Daphniphyllum longeracemosum isoliert und zeigte in vitro Inhibierung der Blutplättchen-Aggregation. Sein hexacyclisches Gerüst mit sieben Stereozentren (davon 3 quartäre Zentren) stellt ein hochinteressantes und bisher unerreichtes Syntheseziel dar. Ziel des Projekts ist die erste Totalsynthese dieses Naturstoffs mittels einer Serie von hocheffizienten, katalysator- und substratkontrollierten Reaktionen sowie Reaktionskaskaden. Die von uns vorgeschlagene Route umfasst 17 Schritte und geht von leicht verfügbaren Startmaterialien aus. Als Schlüsseltransformationen dienen eine neue, organokatalytische Aminomethylierung-Alkinylierungssequenz, eine bisher unbekannte 5-endo-dig Hydroaminierung, eine diastereoselektive Epoxidierung gefolgt von einer Semipinakol-Umlagerung sowie eine diastereoselektive Michael-Additions / Pd(0)- katalysierte Vinylierungskaskade.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Dr. Darren J. Dixon