The impact of gamma-delta TCR sequences on selection and peripheral repertoire shaping of gamma-delta T cells.
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen der DFG Förderung konnten wir zeigen, dass individuelle „Delta-Ketten“ der T-Zell-Rezeptoren von γδ T-Zellen bei Mäusen und Menschen überraschend divers sind. Somit steht jedem Individuum ein ganz persönliches Repertoire an γδ T-Zellen zur Verfügung. Um zu diesen Ergebnissen zu gelangen, entwickelten und verwendeten wir neue Methoden zur Hochdurchsatz-Sequenzierung der vielfältigen γδ T-Zellklone. Mit diesem Ansatz fanden wir heraus, dass es einerseits invariante γδ T-Zell-Populationen mit quasi vorprogrammierten T-Zell-Rezeptoren gibt, die sich bereits im Embryo entwickeln. Andererseits konnten wir in eine starke klonale Vermehrung bestimmter γδ T-Zellen als Immunreaktion auf eine Zytomegalie-Virus-Infektion beobachten. Diese wissenschaftlichen Fortschritte werden helfen, die Funktion der γδ T-Zellen besser zu verstehen und sie zukünftig im Umfeld der individualisierten Medizin diagnostisch und therapeutisch zu nutzen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Differential postselection proliferation dynamics of αβ T cells, Foxp3+ regulatory T cells, and invariant NKT cells monitored by genetic pulse labeling. J Immunol. 2013 Sep 1;191(5):2384-92
Föhse L, Reinhardt A, Oberdörfer L, Schmitz S, Förster R, Malissen B, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1301359) - Functional development of γδ T cells. Eur J Immunol. 2013 Aug;43(8):1988-94
Prinz I, Silva-Santos B, Pennington DJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/eji.201343759) - CCR7-mediated migration in the thymus controls γδ T-cell development. Eur J Immunol. 2014 May;44(5):1320-9
Reinhardt A, Ravens S, Fleige H, Haas JD, Oberdörfer L, Łyszkiewicz M, Förster R, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/eji.201344330) - A clonotypic Vγ4Jγ1/Vδ5Dδ2Jδ1 innate γδ T-cell population restricted to the CCR6⁺CD27⁻ subset. Nat Commun. 2015 Mar 13;6:6477
Kashani E, Föhse L, Raha S, Sandrock I, Oberdörfer L, Koenecke C, Suerbaum S, Weiss S, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ncomms7477) - MicroRNA-181a/b-1 Is Not Required for Innate γδ NKT Effector Cell Development. PLoS One. 2015 Dec 16;10(12):e0145010
Sandrock I, Ziętara N, Łyszkiewicz M, Oberdörfer L, Witzlau K, Krueger A, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145010) - Eomes expression reports the progressive differentiation of IFN-γ-producing Th1-like γδ T cells. Eur J Immunol. 2017 Jun;47(6):970-981
Lino CNR, Barros-Martins J, Oberdörfer L, Walzer T, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/eji.201646753) - Human γδ T cells are quickly reconstituted after stem-cell transplantation and show adaptive clonal expansion in response to viral infection. Nat Immunol. 2017 Apr;18(4):393-401
Ravens S, Schultze-Florey C, Raha S, Sandrock I, Drenker M, Oberdörfer L, Reinhardt A, Ravens I, Beck M, Geffers R, von Kaisenberg C, Heuser M, Thol F, Ganser A, Förster R, Koenecke C, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ni.3686) - Human γδ T Cell Receptor Repertoires in Peripheral Blood Remain Stable Despite Clearance of Persistent Hepatitis C Virus Infection by Direct- Acting Antiviral Drug Therapy. Front Immunol. 2018 Mar 16;9:510
Ravens S, Hengst J, Schlapphoff V, Deterding K, Dhingra A, Schultze-Florey C, Koenecke C, Cornberg M, Wedemeyer H, Prinz I
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.00510)
