The impact of gamma-delta TCR sequences on selection and peripheral repertoire shaping of gamma-delta T cells.

• Antragsteller: Professor Dr. Immo Prinz
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 233956143

• Erstellungsjahr: 2018

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im Rahmen der DFG Förderung konnten wir zeigen, dass individuelle „Delta-Ketten“ der T-Zell-Rezeptoren von γδ T-Zellen bei Mäusen und Menschen überraschend divers sind. Somit steht jedem Individuum ein ganz persönliches Repertoire an γδ T-Zellen zur Verfügung. Um zu diesen Ergebnissen zu gelangen, entwickelten und verwendeten wir neue Methoden zur Hochdurchsatz-Sequenzierung der vielfältigen γδ T-Zellklone. Mit diesem Ansatz fanden wir heraus, dass es einerseits invariante γδ T-Zell-Populationen mit quasi vorprogrammierten T-Zell-Rezeptoren gibt, die sich bereits im Embryo entwickeln. Andererseits konnten wir in eine starke klonale Vermehrung bestimmter γδ T-Zellen als Immunreaktion auf eine Zytomegalie-Virus-Infektion beobachten. Diese wissenschaftlichen Fortschritte werden helfen, die Funktion der γδ T-Zellen besser zu verstehen und sie zukünftig im Umfeld der individualisierten Medizin diagnostisch und therapeutisch zu nutzen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Differential postselection proliferation dynamics of αβ T cells, Foxp3+ regulatory T cells, and invariant NKT cells monitored by genetic pulse labeling. J Immunol. 2013 Sep 1;191(5):2384-92
  Föhse, Lisa; Reinhardt, Annika; Oberdörfer, Linda; Schmitz, Susanne; Förster, Reinhold; Malissen, Bernard & Prinz, Immo
  
• Functional development of γδ T cells. Eur J Immunol. 2013 Aug;43(8):1988-94
  Prinz, Immo; Silva‐Santos, Bruno & Pennington, Daniel J.
  
• CCR7-mediated migration in the thymus controls γδ T-cell development. Eur J Immunol. 2014 May;44(5):1320-9
  Reinhardt, Annika; Ravens, Sarina; Fleige, Henrike; Haas, Jan D.; Oberdörfer, Linda; Łyszkiewicz, Marcin; Förster, Reinhold & Prinz, Immo
  
• A clonotypic Vγ4Jγ1/Vδ5Dδ2Jδ1 innate γδ T-cell population restricted to the CCR6⁺CD27⁻ subset. Nat Commun. 2015 Mar 13;6:6477
  Kashani, Elham; Föhse, Lisa; Raha, Solaiman; Sandrock, Inga; Oberdörfer, Linda; Koenecke, Christian; Suerbaum, Sebastian; Weiss, Siegfried & Prinz, Immo
  
• MicroRNA-181a/b-1 Is Not Required for Innate γδ NKT Effector Cell Development. PLoS One. 2015 Dec 16;10(12):e0145010
  Sandrock, Inga; Ziętara, Natalia; Łyszkiewicz, Marcin; Oberdörfer, Linda; Witzlau, Katrin; Krueger, Andreas & Prinz, Immo
  
• Eomes expression reports the progressive differentiation of IFN-γ-producing Th1-like γδ T cells. Eur J Immunol. 2017 Jun;47(6):970-981
  Lino, Ciro N. R.; Barros‐Martins, Joana; Oberdörfer, Linda; Walzer, Thierry & Prinz, Immo
  
• Human γδ T cells are quickly reconstituted after stem-cell transplantation and show adaptive clonal expansion in response to viral infection. Nat Immunol. 2017 Apr;18(4):393-401
  Ravens, Sarina; Schultze-Florey, Christian; Raha, Solaiman; Sandrock, Inga; Drenker, Melanie; Oberdörfer, Linda; Reinhardt, Annika; Ravens, Inga; Beck, Maleen; Geffers, Robert; von Kaisenberg, Constantin; Heuser, Michael; Thol, Felicitas; Ganser, Arnold; Förster, Reinhold; Koenecke, Christian & Prinz, Immo
  
• Human γδ T Cell Receptor Repertoires in Peripheral Blood Remain Stable Despite Clearance of Persistent Hepatitis C Virus Infection by Direct- Acting Antiviral Drug Therapy. Front Immunol. 2018 Mar 16;9:510
  Ravens, Sarina; Hengst, Julia; Schlapphoff, Verena; Deterding, Katja; Dhingra, Akshay; Schultze-Florey, Christian; Koenecke, Christian; Cornberg, Markus; Wedemeyer, Heiner & Prinz, Immo