Azide-based Strategies for the Diversity-Oriented Synthesis of Macrocyclic Scaffolds
Biological and Biomimetic Chemistry
Final Report Abstract
Für die Suche nach neuen Wirkstoffen werden häufig phänotypische Screeningkampagnen eingesetzt. Dabei werden chemische Substanzbibliotheken auf ihre biologische Aktivität, z.B. im Hinblick auf antibakterielle oder antiproliferative Effekte untersucht. Von entscheidender Bedeutung für den Erfolg der jeweiligen Screeningkampagne ist die strukturelle Vielfalt innerhalb der Substanzbibliothek. Strukturelle Vielfalt wird wiederum maßgeblich durch die Variation des chemischen Grundgerüsts hervorgerufen. Die Diversitäts-orientierte Synthese (DOS) setzt an diesem Punkt an und zielt – ausgehend von einfachen Grundbausteinen - auf die effiziente Synthese chemischer Substanzbibliotheken mit hoher Grundgerüstvielfalt. Ziel dieses Forschungsprojekts war die Entwicklung einer effizienten Strategie zur diversitätsorientierten Synthese makrozyklischer Verbindungen, einer in Substanzbibliotheken aufgrund des schwierigen synthetischen Zugangs unterrepräsentierten Verbindungsklasse. Die in diesem Projekt verwendete chemische Route nutzt die pluripotente Reaktivität der Azid-Funktionalität, um durch wenige Transformationen ein hohes Maß an Grundgerüstvielfalt in den finalen Makrozyklen zu erreichen. Die entwickelte Syntheseroute ist sehr robust, stufeneffizient und hoch modular. Die finale Substanzbibliothek an synthetischen, nicht-peptidischen Makrozyklen zeichnet sich durch eine bisher unerreichte Grundgerüstvielfalt aus.
Publications
- Nature Chem. 2013, 5, 861-867
H. S. G. Beckmann, F. Nie, C. E. Hagerman, H. Johansson, Y. S. Tan, D. Wilcke, D. R. Spring
