Bedeutung der long intergenic non-coding (linc) RNA NRON bei Herzerkrankungen

• Antragsteller: Dr. Kumarswamy Regalla, Ph.D.; Professor Dr. Thomas Thum, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 235253286

Das Genom unterscheidet sich in kodierende und nicht-kodierende Abschnitte der DNA. Nicht-kodierende Ribonukleinsäure (ncRNA) bezeichnet Ribonukleinsäuren, die nicht wie die messenger RNA in Proteine übersetzt werden, sondern zum Teil genregulatorische Funktionen haben. Bereiche der DNA, in denen Transkription stattfindet, werden von langen Bereichen, sogenannten intergenic spaces, getrennt. Lange nicht-kodierende RNAs (lincRNAs) sind in diesen intergenic spaces lokalisiert und einige von ihnen an genregulatorischen Prozessen beteiligt. Überraschenderweise, ist die Rolle von lincRNAs bei Herzerkrankungen bislang nicht bekannt. In preliminären Versuchen konnten wir zeigen, dass die lincRNA NRON (Non-coding Regulator Of NFAT) durch prohypertrophe Substanzen in kultivierten Herzmuskelzellen reprimiert wird. Desweiteren fanden wir NRON in verschiedenen murinen Herzschödigungsmodellen stark herunterreguliert. Das Abschalten von NRON mittels siRNA führte zu einer Entwicklung von Herzhypertrophie in vitro. In vorliegendem Antrag wollen wir nun die genaue Rolle von NRON bei verschiedenen Herzerkrankungen erforschen. Zu diesem Zwecke, wollen wir eine genetische Kardiomyozyten-spezifische Deletion von NRON in einem KO-Mausmodell generieren und den Einfluss verschiedener kardialer Schädigungen (Myokardinfarkt, Drucküberlastung) auf die kardiale Biologie untersuchen. Desweiteren, wollen wir aufgrund unserer vielversprechenden in vitro Daten eine adenovirale Gen-Therapie zur Überexpression von NRON in Kardiomyozyten in vivo zum Schutz vor kardialer Hypertrophie etablieren. Unsere Studie ist die erste die eine lincRNA bei Herzerkrankungen untersucht und bietet interessante neue therapeutische Möglichkeiten basierend auf einer Kontrolle der Herzhypertrophie mittels lincRNA-Modulation.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen