Immunmodulation durch induzierte Antigen-spezifische regulatorische T-Zellen bei der chronischen Hepatitis C Infektion

• Applicant: Professor Dr. Ulrich Spengler
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2006 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 23610925

Antigen-spezifische adaptive regulatorische CD4+ T-Zellen sind ein wesentliches Element der Pathogenese bei chronischer Hepatitis C Virus (HCV) Infektion. Infolge ihrer Heterogenität müssen sie auf Einzelzellebene definiert werden. Deshalb sollen aus dem Blut von Patienten mit unterschiedlichem Verlauf der Hepatitis C Virusspezifische regulatorische CD4+ T-Zellklone generiert werden. Die Klone sollen phänotypisch (Oberflächenmarker, Zytokinprofil) und funktionell (Hemmung autologer TEffektorzellen) charakterisiert werden. Dabei soll auch ihr Verhältnis zu den Antigenunabhängigen, sogenannten natürlichen regulatorischen CD4+ CD25+ T-Zellen geklärt werden. Mit einem Panel überlappender HCV-Peptide und homozygottypiserten Antigen-präsentierenden Zellen sollen die erkannten Epitope und deren MHC-Restriktion bestimmt werden. Schließlich interessiert, wie HCV-spezifische regulatorische T-Zellen durch Chemokine und TLR-Liganden rekrutiert bzw. reguliert werden. Die aus diesen Untersuchungen erwarteten Erkenntnisse sind sowohl für immun-basierte Therapiestrategien bei chronischer Hepatitis C als auch für die Entwicklung zukünftiger prophylaktischer Impfstoffe von wesentlicher Bedeutung.

• DFG Programme: Research Grants