Geschlechtsabhängige Expression renaler (und hepatischer) Transporter für organische Anionen

• Antragstellerin: Dr. Maja Henjakovic
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 237887036

In der vergangenen Förderperiode (Bu571/8-1) haben wir die transkriptionelle Regulation der geschlechtsabhängigen Expression der Organische-Anionen-Transporter 1 (Oat1/OAT1) und 3 (Oat3/OAT3) untersucht. Wir konnten zeigen, dass der Androgenrezeptor/Testosteron-Komplex die geschlechtsabhängige Expression von Oat1 und Oat3 in Rattennieren nicht reguliert. Die überraschenden Befunde des Projektes waren, dass der Transkriptionsfaktor B-cell CLL/lymphoma 6 (BCL6) in männlichen Rattennieren höher exprimiert ist als in weiblichen und die Promotoren von Oat1/OAT1 und Oat3/OAT3 signifikant aktiviert. Demzufolge ist der Transkriptionsfaktor BCL6 möglicherweise an der geschlechtsabhängigen Regulation dieser Transportproteine in Ratten- und humanen Nieren beteiligt. Unsere Ergebnisse deuten auf eine indirekte, BCL6-vermittelte Regulation der Oat1/OAT1 und Oat3/OAT3 Promotoraktivierung. Wir nehmen an, dass bekannte Aktivatoren der renalen und hepatischen Transportsysteme, wie z.B. hepatocyte nuclear factor 1-alpha (HNF1A) an der BCL6-abhängigen Regulation der Promotoren beteiligt sind. Im beantragten Vorhaben möchten wir den molekularen Mechanismus, durch den BCL6 die Promotoren von Oat1/OAT1 und Oat3/OAT3 aktiviert, aufklären. Zudem sollen die Promotoren von OAT4, URAT1, OAT2, OAT5 und OAT7 hinsichtlich einer geschlechtsabhängigen Regulation in renalen und hepatischen Zellsystemen untersucht werden. Hierzu sollen zuerst die Effekte des Transkriptionsfaktors BCL6, des Androgenrezeptor/Testosteron-Systems und des Östrogenrezeptor/Östrogen-Systems auf deren Promotoraktivierung untersucht werden. Zweitens möchten wir die Auswirkung dieser regulatorischer Systeme auf die endogene Proteinexpression der hepatischen Transporter OAT2, OAT5 und OAT7 testen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen