Die Bedeutung des von Hippel Lindau Proteins für die Differenzierung reninbildender Zellen der Niere

• Antragsteller: Professor Dr. Armin Kurtz
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie ; Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 240531172

• Erstellungsjahr: 2023

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Juxtaglomeruläre reninbildende Zellen der Nieren gelten als endokrin hochspezialisierte Zellen. Das Forschungsprojekt zeigte, dass eine länger anhaltende Aktivierung des hypoxieinduzierten Signalweges eine Metaplasie der juxtaglomerulären reninbildenden Zellen in erythropoietinbildende Zellen induziert. Es zeigte sich im Projekt, dass neben den juxtaglomerulären Zellen auch tubulointerstitielle Zellen Renin exprimieren. Auch in diesen Zellen kann die EPO Expression induziert werden, wobei die EPO Induktion schneller und einfacher als in den juxtaglomerulären Zellen erfolgt. Durch eine stärkere Expression von Prolylhydroxylasen (vor allem PHD3) scheinen die juxtaglomerulären Zellen ihren Reninphänotyp bei Hypoxie nach Möglichkeit zu schützen. In Vorläuferzellen (preglomerulären vaskulären glatten Muskelzellen) von juxtaglomerulären Renin-Zellen führt eine Aktivierung des hypoxieinduzierten Signalweges erst dann zur EPO Induktion, wenn die Vorläuferzellen in Richtung reninexprimierende Zellen getriggert werden, wobei sie dann allerdings EPO statt Renin exprimieren. Zusammenfassend hat das Projekt ganz neuartige und spannende Befunde zur endokrinen Plastizität mesenchymaler Nierenzellen erbracht.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Inhibition of transforming growth factor β1 signaling in resident interstitial cells attenuates profibrotic gene expression and preserves erythropoietin production during experimental kidney fibrosis in mice. Kidney International, 100(1), 122-137.
  Fuchs, Michaela A.A.; Broeker, Katharina A.E.; Schrankl, Julia; Burzlaff, Nicolai; Willam, Carsten; Wagner, Charlotte & Kurtz, Armin
  
• Localization of angiotensin II type 1 receptor gene expression in rodent and human kidneys. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 320(4),F644-F653.
  Schrankl, Julia; Fuchs, Michaela; Broeker, Katharina; Daniel, Christoph; Kurtz, Armin & Wagner, Charlotte
  
• Prolyl‐4‐hydroxylases 2 and 3 control erythropoietin production in renin‐expressing cells of mouse kidneys. The Journal of Physiology, 600(3), 671-694.
  Broeker, Katharina A. E.; Fuchs, Michaela A. A.; Schrankl, Julia; Lehrmann, Claudia; Schley, Gunnar; Todorov, Vladimir T.; Hugo, Christian; Wagner, Charlotte & Kurtz, Armin
  
• Flexible and multifaceted: the plasticity of renin-expressing cells. Pflügers Archiv - European Journal of Physiology, 474(8), 799-812.
  Broeker, Katharina A. E.; Schrankl, Julia; Fuchs, Michaela A. A. & Kurtz, Armin
  
• Localization and characterization of proenkephalin-A as a potential biomarker for kidney disease in murine and human kidneys. Biomarkers, 28(1), 76-86.
  Fuchs, Michaela Alexandra Anna; Schrankl, Julia; Wagner, Charlotte; Daniel, Christoph; Kurtz, Armin & Broeker, Katharina Anna-Elisabeth
  
• The fate of erythropoietin-producing cells: another piece of the puzzle. Kidney International, 102(2), 230-233.
  Fuchs, Michaela A.A. & Kurtz, Armin