IL-33 und Asthma bronchiale: Die Bedeutung von IL-33 für die Entstehung von Airway Remodelling und die Pathogenese von schwerem Asthma bronchiale bei Kindern

• Antragstellerin: Dr. Ruth Magarethe Grychtol
• Fachliche Zuordnung: Pneumologie,Thoraxchirurgie ; Immunologie ; Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 241276753

Asthma bronchiale gehört zu den häufigsten chronischen Erkrankungen von Kindern. Besonders die Pathogenese von schwerem, therapie-resistentem Asthma bei Kindern ist bislang nicht vollständig verstanden und wirksame Therapien fehlen. Die Asthmaforschung der letzten Jahre konzentriert sichzunehmend auf die Rolle des Bronchialepithels und der von ihm produzierten Zytokine insbesondere bei der Entstehung der pulmonalen Inflammation. Schweres Asthma bronchiale geht aber auch mit strukturellen Umbauprozessen in der Lunge einher, dem so genannten airway remodelling. Die Rolle von IL-33, einem epithelialem Zytokine, bei der Entstehung von airway remodelling und bei der Pathogenese von kindlichem schwerem Asthma ist bislang nicht verstanden.Mit Hilfe eines Mausmodells für allergisches Asthma und Zellkultur-experimenten mit strukturellen Zellen, soll zuerst die Rolle von IL-33 bei der Entstehung von airway remodelling untersucht werden. Da bislang nicht geklärt ist, ob neben strukturellen Zellen, wie dem Bronchialepithel auch Immunzellen IL-33 produzieren und so zu allergischer Inflammation und airway remodelling beitragen, wird dies anhand von Mäusen mit unterschiedlicher Gewebeexpression von IL-33 (ausschließliche Expressionim Bronchialepithel oder in Zellen, die aus dem Knochenmark abstammen) untersucht. Die Rolle von IL-33 bei kindlichem Asthma im Vergleich zu Asthma bei Erwachsenen wird anhand eines neonatalen Mausmodels untersucht. Ein besseres Verständnis der Bedeutung von epithelialen Zytokinen für die Asthmaentstehung gerade im Kindesalter, wird helfen neue therapeutische und ggf. auch präventive Ansätze für die Behandlung von schwerem Asthma zu finden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeberin: Professorin Dr. Clare Lloyd