Identifizierung genetischer Vulnerabilitäten bei der MLL-AF9-getriebenen akuten myeloischen Leukämie

• Antragsteller: Professor Dr. Stefan Fröhling
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 241808000

Die MLL-AF9-Fusion ist eine der häufigsten genetischen Veränderungen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML). Eine direkte therapeutische Hemmung von MLL-AF9 ist bislang nicht möglich. Wir haben eine synthetisch letale Wechselwirkung zwischen MLL-AF9 und dem Zellzyklusregulator CDK6 entdeckt. Dies deutet darauf hin, dass die Hemmung von CDK6 ein neues Therapieprinzip bei MLL-rearrangierten Leukämien darstellen könnte. Ziel dieses Projekts ist es, den Zusammenhang zwischen MLL-AF9 und CDK6 im Detail zu charakterisieren und den Stellenwert von CDK6 als genotypspezifische therapeutische Zielstruktur zu untersuchen. Hierzu werden wir (1) die CDK6-Abhängigkeit der MLL-AF9-positiven AML in weiteren humanen und murinen experimentellen Systemen überprüfen, mit besonderem Fokus auf Experimenten mit primären hämatopoetischen Zellen; (2) die funktionellen Auswirkungen von CDK6-Depletion in MLL-AF9-positiven Zellen untersuchen und den Nutzen von pharmakologischer CDK6-Inhibition evaluieren; und (3) den Mechanismus der Wechselwirkung zwischen MLL-AF9 und CDK6 näher beleuchten. Diese Untersuchungen haben das Potential, zu einer Verbesserung der Therapie der MLL- rearrangierter Leukämien beizutragen

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professorin Dr. Claudia Scholl