Ursprung testikulärer Makrophagen und Implikationen des lokalen testikulären Mikroumgebung für die metabolische Determinierung des immunsuppressiven Phänotyps.
Immunologie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Makrophagen stellen eine vielfältige Population von Immunzellen dar, die in verschiedenen Organen spezialisierte Rollen übernehmen. Im männlichen Fortpflanzungssystem, einschließlich des Nebenhodens und der Hoden, dienen Makrophagen als die primären Immunzellen. Ihre Herkunft, Diversität, Entwicklung und Erhaltung sind jedoch weitgehend unklar. In dieser Studie haben wir verschiedene Makrophagenpopulationen im Nebenhoden und den Hoden identifiziert, die jeweils eine organspezifische Identität aufweisen. Durch die Kombination von in vivo Schicksalskartierung, chimären und parabiontischen Mausmodellen sowie detaillierten zellulären Analysen konnten wir feststellen, dass diese Makrophagen sich nacheinander aus Dottersack-Erythro-Myeloid-Vorläufern, embryonaler Hämatopoese und neonatalen Monozyten entwickeln. Während Monozyten die wichtigste Entwicklungsquelle für sowohl epididymale als auch testikuläre Makrophagen sind, sind diese Populationen in der Lage, sich unter normalen Bedingungen unabhängig von Knochenmark-hämatopoetischen Vorläufern selbst zu erhalten. Bei einer Abnahme der Makrophagen (durch Bestrahlung) oder einer Infektion werden jedoch knochenmarkabgeleitete Monozyten in den Nebenhoden und die Hoden rekrutiert, was zur Bildung von entzündlichen Makrophagen führt, die Gewebeschäden fördern. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass das CSF1/CSF1R-Signal für das Überleben sowohl der epididymalen als auch der testikulären Makrophagen entscheidend ist. Diese Erkenntnisse beleuchten die vielschichtige Ontogenese, Erhaltungsmechanismen und Entzündungsreaktionen der Makrophagen in den männlichen Fortpflanzungsorganen und verdeutlichen ihre wesentliche Rolle bei der Gewebehomöostase und den Immunreaktionen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Two populations of self-maintaining monocyte-independent macrophages exist in adult epididymis and testis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 118(1).
Wang, Ming; Yang, Yalong; Cansever, Dilay; Wang, Yiming; Kantores, Crystal; Messiaen, Sébastien; Moison, Delphine; Livera, Gabriel; Chakarov, Svetoslav; Weinberger, Tobias; Stremmel, Christopher; Fijak, Monika; Klein, Britta; Pleuger, Christiane; Lian, Zhexiong; Ma, Wentao; Liu, Qingzhi; Klee, Kathrin; Händler, Kristian ... & Bhushan, Sudhanshu
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Testicular macrophages: development and function in health and disease. Trends in Immunology, 43(1), 51-62.
Meinhardt, Andreas; Dejucq-Rainsford, Nathalie & Bhushan, Sudhanshu
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Role of macrophage colony stimulating factor and interferon regulatory factor 7 in modulating the immune profile of mouse testicular macrophages. Journal of Reproductive Immunology, 161, 104169.
Yang, Yalong; Kumar, Vishnu; Peng, Wei; Fijak, Monika; Gabriela, Michel; Cai, Wei; Meinhardt, Andreas & Bhushan, Sudhanshu
