Project Details
Projekt
SUPRAmolecular MATerials for new functional StructurES
Applicant
Professor Dr. Klaus Müllen
Subject Area
Preparatory and Physical Chemistry of Polymers
Term
from 2006 to 2011
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 25064745
Der Zusammenhang zwischen Artifizieller Reproduktionstechnologie (ART) wie z.B. in vitro Fertilisation (IVF) oder Intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) und Imprinting Erkrankungen wird gegenwärtig umfassend diskutiert. Mehrere unabhängige Studien deuten auf ein 2- 6 fach erhöhtes Auftreten von DNA-Methylierungsfehlern in Imprinting Kontroll-Regionen (ICRs) und assoziierte Imprinting Syndrome in Kindern hin, die mit Hilfe von ART gezeugt wurden. Alle bislang veröffentlichten Studien sind retrospektiv angelegt und basieren auf kleinen Fallzahlen bzw. Kontrollgruppen. Die intrinsische Variabilität von DNA-Methylierungsimprints in einer Population ohne diagnostizierte phänotypische Manifestationen bleibt unklar. Es ist zudem offen ob eine solche Variabilität stärker ausgeprägt ist bei Kindern, die durch IVF oder ICSI gezeugt wurden. Um uns diesen Fragen zu nähern, werden wir zehn maternale und paternal DNA-Methylierungsimprints in einer Kohorte von 300 phänotypisch normalen Kindern untersuchen, die entweder ohne künstliche Befruchtung ("normal" - NC) oder durch IVF bzw. ICSI gezeugt wurden (100 Fälle in jeder Kohorte). Proben des Nabelschnurblutes der Kinder, des Amnions und des Blutes der Mutter (falls möglich auch Blutproben des Vaters) werden bei der Geburt gesammelt. Nach DNA-Extraktion werden DNAMethylierungs-Imprints quantitativ mit Hilfe einer Reihe etablierter bisulphit-basierender Detektions-Methoden (SIRPH, COBRA, DNA-Sequenzierung) bestimmt. Die Daten dieser molekularen Diagnostik werden zusammen mit Daten einer medizinischen "follow-up" Studie ausgewertet, um die epigenetische Variabilität mit physiologischen und anderen diagnostischen Beobachtungen, die während der Schwangerschaft, Geburt und des ersten Lebensjahres erfasst wurden, zu korrelieren.
DFG Programme
Research Grants
International Connection
Belgium, Italy, United Kingdom
