Charakterisierung der sncRNA715 Synthese in Oligodendrozyten, ihrer funktionellen Bedeutung für die Myelinisierung und Identifizierung neuer RNA-Transportgranula-assoziierter ncRNAs

• Antragsteller: Professor Dr. Heiko J. Luhmann, seit 6/2015
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 255307115

Oligodendrozyten myelinisieren neuronale Axone, um eine schnelle und effiziente Informationsweiterleitung im zentralen Nervensystem zu gewährleisten. Das Myelin-Basische Protein (MBP) ist für die Myelinisierung essentiell und seine Synthese wird stark kontrolliert, um eine Neuron-induzierte lokale Translation an der Plasmamembran zu ermöglichen. Wir haben kürzlich die kurze nicht kodierende RNA 715 (sncRNA715) als Inhibitor der MBP Translation während der Oligodendrozyten Reifung und des intra-zellulären mRNA Transports identifiziert. Wir zeigten, dass sncRNA715 Mengen in demyelinisierten Läsionen von Multiple Sklerose Patienten, die MBP mRNA, aber kein Protein enthalten, abnormal hoch sind. Wir möchten im beantragten Projekt nun die Synthese und die funktionelle Wirkung von sncRNA715 auf die Myelinisierung verstehen. Interessanterweise scheint sncRNA715 Teil der 47S prä-ribosomalen RNA zu sein und wir beabsichtigen, deren Prozessierung genauer zu charakterisieren. In myelinisierenden kortikalen Schnittkulturen werden wir analysieren ob Überexpression oder Inhibierung der sncRNA715 den Myelinisierungsvorgang beeinflusst, was besonders für die Entwicklung neuer Therapieansätze für demyelinisierende Krankheiten von größter Bedeutung sein kann. Wir erwarten, dass weitere mRNAs in Oligodendrozyten lokalisiert werden, was eine Beteiligung kleiner nichtkodierender RNAs während des intrazellulären Transports sehr wahrscheinlich macht und beabsichtigen diese RNA Moleküle mittels RNA Sequenzierung zu identifizieren.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1738: Neue Funktionen von nicht kodierenden Ribonukleinsäuren während der Entwicklung, Plastizität und Erkrankung des Nervensystems
• Beteiligte Person: Professorin Jacqueline Trotter, Ph.D.
• Ehemaliger Antragsteller: Dr. Robin White, bis 5/2015