Evolution genetischer & epigenetischer Aberrationen bei der malignen Progression von Brustkrebs und der Einfluss des lokalen Mikromilieus

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Rehli
• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 242727105

Veränderungen der DNA Methylierung treten häufig und bereits in frühen Phasen der malignen Transformation auf. Es wird allgemein angenommen, dass diese epigenetischen Aberrationen eine wichtige Rolle bei Initiation und Manifestation von Krebserkrankungen spielen, aber die zugrundeliegenden Mechanismen sind noch wenig verstanden. Einige der epigenetischen Veränderungen, die in Tumoren beobachtet werden, unterliegen einer tumorintrinsischen Kontrolle, während andere durch das umgebende Mikromilieu induziert sein können – ein Aspekt, der bislang noch nicht systematisch untersucht wurde. Dieses Projekt zielt darauf ab den Beitrag genetischer und epigenetischer Mechanismen bei der Tumorprogression im Allgemeinen zu klären und einen möglichen Einfluss des Tumormikromilieus (im Speziellen von Zellen des angeborenen Immunsystems – den trophischen und tumorfördernden Makrophagen) auf die Evolution des Krebszellgenoms bzw. –epigenoms zu ermitteln. Hierzu planen wir das BalbNeuT Mausmodell für Brustkrebs zu untersuchen, dessen Pathogenese der humanen Erkrankung sehr ähnelt. In enger Zusammenarbeit mit Christoph Klein und Rainer Spang werden wir generelle krankheitsbedingte (epi)genetische Veränderungen während der Tumorprogression analysieren und vergleichen, wie sich „normales“ oder manipuliertes Mikroenvironment auf die Evolution und die Disseminierung der Krebszellen auswirkt. Diese Studie soll (I.) relevante Signaturen aufdecken, die mit Tumorprogression assoziiert sind, (II.) Einsichten zu Mechanismen liefern die Krebszellepigenome verändern und (III.) Hinweise liefern, inwieweit angeborene Immunzellen den Evolutionsprozess von Krebszellgenomen und –epigenomen beeinflussen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 2127: Selektion und Adaptation während der metastatischen Krebsprogression