Gamma-Delta T-Cells Regulate Pancreatic Tumorigenesis
Final Report Abstract
Im Rahmen dieses Forschungsprojektes konnten wir zeigen, dass aktivierte gamma-delta T-Zellen sowohl das Pankreaskarzinom infiltrieren und Verglichen mit CD4+ und CD8+ T-Zellen den größten Anteil der T-Zell-Populationen bilden. Zusätzlich konnten wir einen großen Anteil an aktivierenden Liganden für gamma-delta T-Zellen im Tumorstroma nachweisen. Wir konnten durch die Hemmung von gamma-delta T-Zellen einen beeindruckenden tumorprotektiven Effekt im Pankreaskarzinom mit einem zunehmenden Infiltration von immunogenen CD4+ und CD8+ T- Zellen erzielen. Weiter weisen gamma-delta T-Zellen eine hohe Expressionsrate von Checkpoint-Liganden PD-L1 und Galectin-9 auf, wodurch sie die Immunogenität von alpha-beta T-Zellen durch die Bindung von Checkpoint-Rezeptoren unterbinden. Zusammenfassend könnte die Modulation von gamma-delta T-Zellen neue vielversprechende Therapieansätze zur Behandlung des Pankreaskarzinoms stellen und somit das Überleben von Patienten mit einem Pankreaskarzinom langfristig verbessern. Hierfür bedarf es der weiteren detaillierten Analyse dieser relevanten Zellpopulation, welche ich mit der von mir geleiteten Arbeitsgruppe an der TU Dresden fortführen werde.
Publications
- (2016) γδ T Cells Support Pancreatic Oncogenesis by Restraining αβ T Cell Activation. Cell 166 (6) 1485-1499.e15
Daley, Donnele; Zambirinis, Constantinos Pantelis; Seifert, Lena; Akkad, Neha; Mohan, Navyatha; Werba, Gregor; Barilla, Rocky; Torres-Hernandez, Alejandro; Hundeyin, Mautin; Mani, Vishnu Raj Kumar; Avanzi, Antonina; Tippens, Daniel; Narayanan, Rajkishen;
(See online at https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.07.046)
