TRR 167:  Entwicklung, Funktion und Potential von myeloiden Zellen im zentralen Nervensystem (NeuroMac)

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung seit 2017
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 259373024

Es gibt verschiedene myeloische Zellen im ZNS, welche als Elemente des angeborenenImmunsystems außerordentlich wichtige Funktionen im gesunden und erkrankten Gehirn haben.Aktuelle Untersuchungen mittels neuester Techniken im in vivo Imaging, Einzelzellanalysen undgenetischer Markierung haben völlig neue Einsichten in den Ursprung und die Funktion myeloiderZellen im gesunden und erkrankten ZNS erbracht.In der ersten Förderperiode hat sich das NeuroMac Konsortium durch die Anwendung neuestermolekularer Techniken der Einzelzellanalysen, wie scRNA-Seq, scATAC-Seq und CyTOF auf dieHeterogenität myeloider Zellen fokussiert und konnte damit weltweit erstmalig in der Maus undMenschen krankheitsassoziierte Mikroglia-Cluster identifizieren.In der zweiten Förderperiode sollen diese krankheitsassoziierten Mikroglia-Cluster und derenInteraktionen mit anderen ZNS-Zellen genauer untersucht werden. Weiterhin ist eine detaillierteräumliche und funktionelle Analyse von krankheitsassoziierten Mikroglia-Cluster unter Verwendungneuester molekularer Methoden vorgesehen. Darüber hinaus sollen neue zellspezifischere Mauslinienetabliert und untersucht werden.Langfristig versucht das NeuroMac Konsortium, basierend auf grundlagenwissenschaftlichenErkenntnissen neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um myeloische Zellen im ZNSkrankheitsrelevant zu modulieren.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Internationaler Bezug: Israel, USA

Laufende Projekte

• A01 - Vergleichende Einzelzellanalysen verschiedener Mikrogliacluster und deren Signalwege (Teilprojektleiter Prinz, Marco )
• A02 - Analyse der unterschiedlichen funktionellen Beiträge von parenchymalen und nichtparenchymalen Hirnmakrophagen (Teilprojektleiter Jung, Steffen )
• A03 - Anwendung fortgeschrittener Technologien der Einzel-Zell-Genomik zur Charakterisierung der Rolle von Mikroglia-Zellen und deren Interaktionen in Neurodegenerativen Erkrankungen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Amit, Ph.D., Ido ;  Keren-Shaul, Hadas )
• A06 - Die sequentiellen Phasen der Beseitigung toter Zellen durch Mikroglia und Makrophagen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Lämmermann, Ph.D., Tim ;  Rambold, Angelika )
• A07 - Wie die Darmmikrobiota ZNS-Makrophagen während des Alterns und bei altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen kontrolliert (Teilprojektleiter Blank, Thomas ;  Erny, Daniel )
• A08 - Das NLRP3 Inflammasom in der ZNS-Homöostase und Krankheit (Teilprojektleiter Groß, Olaf )
• A09 - Entschlüsselung molekularer Rekrutierungsmechanismen von mikroglialen Vorläufern während der Entwicklung (Teilprojektleiterin Kierdorf, Katrin )
• A10 - Bedeutung der mikroglialen Gewebemotilität für die neuronale Entwicklung und Funktion (Teilprojektleiter Madry, Christian )
• B03 - Die Rolle von microRNAs als Modulatoren mikroglialer Funktion bei Neurodegeneration (Teilprojektleiterin Lehnardt, Seija )
• B04 - Reprogrammierung von Macrophagen bei Zytomegalievirus-Enzephalitis (Teilprojektleiter Henneke, Philipp )
• B05 - Dynamische Kompartimentalisierung myeloischer Zellantworten bei Neuroinflammation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Böttcher, Chotima ;  Priller, Josef )
• B06 - Die Rolle von Mikroglia bei der Immuncheckpoint Inhibitor induziertenZNS Inflammation (Teilprojektleiter Zeiser, Robert )
• B07 - Zirkadiane Regulation der Funktionen myeloischer Zellen bei neurodegenerativen Erkrankungen (Teilprojektleiter Priller, Josef )
• B12 - Interaktion zwischen myeloiden und lymphozytären Zellen sowie Perizyten in der Entwicklung autoreaktiver Mechanismen als Ursache der post-ischämischen Demenz (Teilprojektleiter Meisel, Andreas ;  Meisel, Christian Alexander )
• B14 - Zelluläre und molekulare Mechanismen Mikroglia-vermittelter homöostatischer synaptischer Plastizität (Teilprojektleiter Vlachos, Andreas )
• B16 - USP18 – ein maßgeblicher Regulator der Mikroglia-Aktivierung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Beling, Antje ;  Knobeloch, Klaus-Peter )
• B17 - Die adrenerge Regulation von myeloiden Zellen bei chronischer Entzündung und Neurodegeneration (Teilprojektleiter Klose, Christoph Siegfried Niki )
• B18 - Regulation des ZNS-Lupus durch Hirnmakrophagen (Teilprojektleiterin Triantafyllopoulou, Antigoni )
• INFZ01 - Bioinformatik Core (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Backofen, Rolf ;  Börries, Melanie )
• MGK - Integriertes Graduiertenkolleg 'NeuroMac Kolleg' (Teilprojektleiter Priller, Josef )
• Z02 - Zentrale Aufgaben des SFB/Transregio (Teilprojektleiter Prinz, Marco )

Abgeschlossene Projekte

• A04 - Die Bedeutung des Proteostase und Ubiquitin-Proteasom-Systems auf die Funktion von myeloiden Zellen im ZNS (Teilprojektleiterin Krüger, Elke Beate )
• B01 - Die Rolle der Interaktion myeloider Zellen mit neuralen Stammzellen bei der Regeneration nach Schlaganfall (Teilprojektleiter Fernández-Klett, Francisco ;  Schachtrup, Ph.D., Christian )
• B02 - Die differentielle Rolle von Mikrogliazellen und Makrophagen bei der Entstehung von CNV (Teilprojektleiter Hilgendorf, Ingo ;  Lange, Ph.D., Clemens A.K. )
• B09 - Die Rolle von myeloiden Zellen in der Pathogenese und Immuntherapie der Alzheimer Erkrankung (Teilprojektleiter Heppner, Frank )
• B10 - Die Rolle zentraler myeloider Zellen bei Fettleibigkeit und Diabetes (Teilprojektleiter Pospisilik, Ph.D., John Andrew )
• B11 - Untersuchung der Funktion von C/EBP Transkriptionsfaktoren in Mikroglia und Monozyten (Teilprojektleiter Leutz, Achim ;  Schönheit, Jörg )

• Antragstellende Institution: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• Mitantragstellende Institution: Charité - Universitätsmedizin Berlin; Freie Universität Berlin; Humboldt-Universität zu Berlin
• Beteiligte Institution: Max-Planck-Institut für Immunbiologie und Epigenetik; Weizmann Institute of Science
• Sprecher: Professor Dr. Marco Prinz