Synthese und Charakterisierung neuer Colchicinoide als potentielle Antitumor-Wirkstoffe

• Antragsteller: Professor Dr. Hans-Günther Schmalz
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung ; Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 259604358

• Erstellungsjahr: 2020

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Ziel des Projektes war die Erforschung des pharmakologischen Potentials des Naturstoffes Colchicin, dem Hauptalkaloid der Herbstzeitlosen, das sich durch eine starke Mitosehemmende Wirkung auszeichnet, selbst aber für die Krebstherapie aufgrund einer hohen systemischen Toxizität nicht geeignet ist. Im Rahmen des Projektes wurden auf Basis moderner Methoden der organischen Synthesechemie neue Zugangswege zu vielversprechenden neuen Colchicinoiden erschlossen. Die synthetisierten und strukturell charakterisierten Verbindungen wurden dann sorgfältig auf ihre biologische Wirkung hin untersucht. Im Zuge des Projektes wurden hochwirksame neue Wirkstoffe identifiziert und neue überraschende chemische Reaktionen von Colchicinoiden beobachtet.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Synthesis and antitumor activity of 7-(triazol-1-yl)pyrrolo-allocolchicine derivatives, Russ. Chem. Bull. Int. Ed., 2015, 64, 1362-1368
  Sitnikov, N. S., Sintsov, A. V.; Shchegravina, E. S., Prokop, A.; Schmalz, H.-G.; Fokin, V. V. and Fedorov, A. Yu.
  
• Synthesis and Biological Evaluation of Furanoallocolchicinoids. J Med Chem 2015, 58, 692-704
  Voitovich, Y. V.; Shegravina, E. S.; Sitnikov, N. S.; Faerman, V. I.; Fokin, V. V.; Schmalz, H.-G.; Combes, S.; Allegro, D.; Barbier, P.; Beletskaya, I. P.; Svirshchevskaya, E. V.; Fedorov, A. Y.
  
• Synthesis of indole-derived allocolchicine congeners exhibiting pronounced anti-proliferative and apoptosis-inducing properties. MedChemComm 2015, 6, 2158-2162
  Sitnikov, N. S.; Sinzov, A. V.; Allegro, D.; Barbier, P.; Combes, S.; Onambele, L. A.; Prokop, A.; Schmalz, H.-G.; Fedorov, A. Y.
  
• New Colchicine-Derived Triazoles and Their Influence on Cytotoxicity and Microtubule Morphology. ACS Med. Chem. Lett 2016, 7, 188-191
  Thomopoulou, P.; Sachs, J.; Teusch, N.; Mariappan, A.; Gopalakrishnan, J.; Schmalz, H.-G.
  
• Pharmaceutical composition for the therapy of diseases caused by highly proliferating cells. WO2016139303A1, 2016
  Schmalz, H.-G.; Thomopoulou, P.; Termath, A. O.; Prokop, A.
  
• Synthesis of New Sulfur-Containing Derivatives of Furanoallocolchicinoids. Russ. J. Org. Chem. 2016, 52, 1137-1142
  Gracheva, Y. A.; Schmalz, H.-G.; Svirshchevskaya, E. V.; Fedorov, A. Y.
  
• Synthesis of Nonracemic Pyrrolo-allocolchicinoids Exhibiting Potent Cytotoxic Activity. Eur. J. Org. Chem 2016, 5620-5623
  Shchegravina, E. S.; Knyazev, D. I.; Beletskaya, I. P.; Svirshchevskaya, E. V.; Schmalz, H.-G.; Fedorov, A. Y.
  
• Synthesis and biological evaluation of novel non-racemic indole-containing allocolchicinoids. Eur. J. Med. Chem. 2017, 141, 51-60
  Shchegravina, E. S.; Maleev, A. A.; Ignatov, S. K.; Gracheva, I. A.; Stein, A.; Schmalz, H.-G.; Gavryushin, A. E.; Zubareva, A. A.; Svirshchevskaya, E. V.; Fedorov, A. Y.
  
• Synthesis and cytostatic properties of polyfunctionalized furanoallocolchicinoids. Eur. J. Med. Chem. 2017, 126, 432-443
  Gracheva, I. A.; Voitovich, I. V.; Faerman, V. I.; Sitnikov, N. S.; Myrsikova, E. V.; Schmalz, H.-G.; Svirshevskaya, E. V.; Fedorov, A. Y.
  
• A Facile Synthetic Approach to Nonracemic Substituted Pyrrolo-allocolchicinoids Starting from Natural Colchicine. Synthesis 2019, 51, 1611-1622
  Shchegravina, E. S.; Svirshchevskaya, E. V.; Schmalz, H.-G.; Fedorov, A. Y.